一种(E)-3-(3-呋喃基)丙烯酸的制备方法技术

本发明专利技术属于医药中间体的技术领域，提供了一种纳呋拉啡中间体(E)‑3‑(3‑呋喃基)丙烯酸的制备方法，该方法通过呋喃的3位取代物和丙烯酸酯类化合物，在催化剂的作用下，生成纳呋拉啡中间体(E)‑3‑(3‑呋喃基)丙烯酸；该方法反应条件温和、操作简便、反应收率高、所得产品异构纯度高；避免了精制过程和废液的处理过程，从而降低了生产成本，减轻了环保压力。

【技术实现步骤摘要】
一种(E)-3-(3-呋喃基)丙烯酸的制备方法
本专利技术属于医药中间体的
，具体涉及一种纳呋拉啡中间体(E)-3-(3-呋喃基)丙烯酸的制备方法。
技术介绍
尿毒症性皮肤瘙痒又称慢性肾脏疾病相关性瘙痒，简称尿毒症性瘙痒症，是终末期肾病患者常见的临床症状之一。尿毒症患者约有41.9％的患者有瘙痒症状。虽然不直接威胁患者的生命，但严重影响患者生活质量和身心健康，增加患者住院率及远期死亡率。在血液透析间期或透析后症状最为明显。目前，有关瘙痒的发生主要有两种学说：免疫炎症假说和阿片类物质假说。免疫炎症假说认为，尿毒症瘙痒是一种系统性炎症反应，而非局部皮肤疾病。研究发现，尿毒症瘙痒症患者CD4+Th1淋巴细胞过度活化导致C反应蛋白、肿瘤坏死因子、γ-干扰素等水平均高于无瘙痒症的尿毒症患者。并且瘙痒症的血液透析患者血浆白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)水平显著高于无瘙痒症的患者，而两组间IL-4(Th2细胞因子)水平却没有差异。阿片类物质假说认为，尿毒症瘙痒与机体皮肤细胞和淋巴细胞的阿片类μ-受体过度表达相关，这是内源性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式I所示的(E)-3-(3-呋喃基)丙烯酸的制备方法，其特征在于，合成路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种如式I所示的(E)-3-(3-呋喃基)丙烯酸的制备方法，其特征在于，合成路线如下：



其中，X为I，TfO，Br，Cl中的一种取代基；R＝Lower-alkyl。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
A：惰性气体保护下，将催化剂加入溶剂中，室温搅拌后，加入碱、化合物I-1和化合物I-2，搅拌，控温至反应结束，处理后即得I-3，直接进行下一步反应；
B：将化合物I-3加入溶剂中，搅拌至溶解，加入碱的水溶液，搅拌，控温至反应结束，用有机溶剂洗涤反应液，用酸调节pH值至析出固体，搅拌析晶后抽滤得到(E)-3-(3-呋喃基)丙烯酸成品。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤A中所述的化合物I-2中R＝Lower-alkyl，优选为甲基，乙基，丙基，丁基，叔丁基中的一种。


4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤A中所述的催化剂为Pd(PPh3)4，Pd(PPh3)2Cl2，PdCl2/PPh3，Pd(OAc)2/PPh3中的一种或两种；所述的碱为K2CO3，Na2CO3，Cs2CO3，K3PO4，CH3COONa，CH3COOK，NaHCO3，KHCO3，t-BuONa中的一种或其组合。


5.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，郭新亮，丁军，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37