MAGL抑制剂及制备方法和用途技术

本发明专利技术属于药物领域，涉及一种化合物及其药学上可接受的盐；其制备方法；用于制备其的中间体；及含有这样的化合物或盐的组合物；及其用于治疗MAGL介导的疾病及病症(包括例如疼痛、炎症性病症、创伤性脑损伤、抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默病、代谢紊乱、中风或癌症)的用途。

【技术实现步骤摘要】
MAGL抑制剂及制备方法和用途
本专利技术涉及药物领域，特别涉及一种MAGL抑制剂及其制备方法和用途。背景领域单酰基甘油脂肪酸酶(MonoacylglycerolLipase,MAGL)，又称甘油一酯酶，是一类促进脂肪分解成甘油和脂肪酸的丝氨酸水解酶，是α/β水解酶超家族的成员之一，系丝氨酸水解酶，在人侵袭性肿瘤细胞和原发性肿瘤细胞内高表达。MAGL广泛表达于脂肪组织、肌肉、肾、卵巢、睾丸和肝中。在脂质代谢组织中，MAGL可协同激素敏感性脂解酶将储存的三酰甘油分解为脂肪酸和甘油，为机体供能。在中枢神经系统中，MAGL可将2-花生四烯酸甘油(2-AG)水解成花生四烯酸和甘油，调节内源性大麻素系统。
技术实现思路
：本专利技术提供式I化合物或其药学上可接受的盐：其中，X1为H，F，Cl中的一种；R为甲基，叔丁基，环己基，苯中的一种；X2为H，甲氧基，羟基，氟，氯中的一种或多种。在一些实施例中，R为甲基，叔丁基或环己基，X2为H。在一些实施例中，R为苯时，X2为H，甲氧基，羟基，氟，氯中的一种或本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I化合物或其药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
20190201 CN 20191010502841.式I化合物或其药学上可接受的盐：
其中，X1为H，F，Cl中的一种；
R为甲基，叔丁基，环己基，苯中的一种；
X2为H，甲基，二甲基，甲氧基，羟基，氟，氯中的一种或多种，取代基位置任意。


2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述R为甲基，叔丁基或环己基，X2为H。


3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R为苯，X2为H，甲氧基，羟基，氟，氯中的一种或多种，取代基位置任意。


4.如权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，具体结构式选自





5.如权利要求1的化合物，其为或其药学上可接受的盐。


6.如权利要求1的化合物，其为或其药学上可接受的盐。


7.如权利要求1的化合物，其为或其药学上可接受的盐。


8.一种如式I化合物的合成方法，具体步骤如下：b或b的盐与反应，得到I；所述Ar1为苯，萘，二苯醚，联苯中的一种或多种，取代位置任意；X1为H，甲氧基，羟基，氟，氯中的一种或多种，...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，王进欣，高雷，李涛，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37