无比山药丸在制备治疗早发性卵巢功能不全药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种无比山药丸在制备治疗早发性卵巢功能不全药物中的应用，其无比山药丸由山药、肉苁蓉、五味子、菟丝子、杜仲、牛膝、泽泻、熟地黄、山茱萸、茯苓、巴戟天和赤石脂组成。本发明专利技术采用雷公藤多苷灌胃雌性ICR小鼠10周诱发早发性卵巢功能不全(POI)，造模，然后连续对模型小鼠灌胃给药无比山药丸12周，发现与模型对照组相比，无比山药丸给药组可明显增加模型小鼠抓力，缩短平均动情周期天数，增加颗粒细胞层数、窦前卵泡和窦状卵泡数量，降低血清LH水平，表明无比山药丸对POI小鼠有显著的改善作用，从而实现于治疗或改善早发性卵巢功能不全病症的效果，给POI患者带来福音。

【技术实现步骤摘要】
无比山药丸在制备治疗早发性卵巢功能不全药物中的应用
本专利技术中药制剂的
，具体涉及一种无比山药丸在制备治疗早发性卵巢功能不全药物中的应用，系老药新用途的开发。
技术介绍
无比山药丸，原名“无比薯蓣丸”，首见于唐《备急干金要方》，“治诸虚百损”,后因“薯蓣”二字讳名改为“山药”，故《太平惠民和剂局方》收录时改为“无比山药丸”，延续至今。作为经典方，无比山药丸由12味中药组成，其组分及含量如下：山药300g(30份)、熟地黄100g(10份)、杜仲300g(30份)、肉苁蓉400g(40份)、山茱萸100g(10份)、茯苓100g(10份)、菟丝子300g(30份)、巴戟天100g(10份)、泽泻100g(10份)、牛膝100g(10份)、五味子150g(15份)、赤石脂100g(10份)。该方用山药益肾健脾，配以地黄、山茱萸、五味子培补真阴，肉苁蓉、菟丝子、杜仲、巴戟天温补肾阳，更以赤石脂涩精止遗，泽泻、茯苓泄肾浊，利水湿，阴阳并补、补中有运，补而不滞。临床常用于肾虚阳衰之证，以头目眩晕、耳鸣腰酸、冷痹骨疼、舌质淡、脉虚软为辨证要点。亦因此，无比山药丸的功能主治为健脾补肾，用于脾肾两虚，食少肌瘦，腰膝酸软，目眩耳鸣。目前临床上的用药，主要体现在治疗尿道综合征(刘旭东.无比山药丸合五苓散加减治疗尿道综合征46例观察[J].实用中医药杂志,2011,27(1):15)、肾病综合征病症(杨尚凌,桂海燕.无比山药丸加减治疗肾病综合征36例[J].湖南中医杂志,2004(1):41)，尚未有文献报道可用于治疗早发性卵巢功能不全病症。早发性卵巢功能不全(prematureovarianinsufficiency，POI)，是指女性在40岁之前由于卵巢活动衰退导致引起的一系列异常表现的临床综合征，其主要特征为月经紊乱(月经稀发或闭经)，同时伴有促性腺激素的升高及雌激素的降低。根据欧洲人类生殖与胚胎学会(TheEuropeanSocietyofHumanReproductionandEmbryology，简称ESHRE)的指南规定，早发性卵巢功能不全(POI)的诊断标准为：女性在40岁之前出现月经稀发或闭经大于4个月，间隔4周以上检测两次FSH水平大于25U/L。早发性卵巢功能不全(POI)是妇科疾病中的疑难病症之一，POI的常见病因包括遗传因素、医源性因素、免疫因素、环境因素等，临床发现目前半数以上的POI患者病因不明确。由于POI的具体发病机制尚不明确，因此也无有效的方法可以恢复卵巢功能(谢幸,孔北华,段涛.妇产科学(第9版)[M].人民卫生出版社,2018)。此外，由于卵巢功能衰退是一个渐进发展的过程，而且临床研究也已证实卵巢功能衰退程度并非一成不变，是一个逐渐变化和波动变化的过程，因此也为早发性卵巢功能不全(POI)的干预和治疗带来诸多不确定性。综上所述，无比山药丸能否用于治疗或改善早发性卵巢功能不全病症，给POI患者带来福音，是本领域技术人员尚未研究、解决的技术难题。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题在于，提供了一种无比山药丸的制药新用途，即无比山药丸在制备治疗早发性卵巢功能不全药物中的应用。为实现上述专利技术目的，本专利技术采取了以下技术方案：无比山药丸在制备治疗早发性卵巢功能不全药物中的应用，其中无比山药丸由山药、肉苁蓉、五味子、菟丝子、杜仲、牛膝、泽泻、熟地黄、山茱萸、茯苓、巴戟天和赤石脂组成。优选的，无比山药丸由按如下质量份计的中药成分组成：山药15～45份、熟地黄5～15份、杜仲15～45份、肉苁蓉20～60份、山茱萸5～15份、茯苓5～15份、菟丝子15～45份、巴戟天5～15份、泽泻5～15份、牛膝5～15份、五味子10～20份、赤石脂5～15份。更优选的，无比山药丸由按如下质量份计的中药成分组成：山药30份、熟地黄10份、杜仲30份、肉苁蓉40份、山茱萸10份、茯苓10份、菟丝子30份、巴戟天10份、泽泻10份、牛膝10份、五味子15份、赤石脂10份。本专利技术还提供了一种无比山药丸的剂型应用，所述的剂型可以开发为丸剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等剂型。优选的，当无比山药丸的剂型为丸剂时，制备方法如下：1)取与处方量等比例量的中药材山药、熟地黄、杜仲、肉苁蓉、山茱萸、茯苓、菟丝子、巴戟天、泽泻、牛膝、五味子和赤石脂，分别粉碎成细粉；2)未细粉化的残留药材用溶剂溶解，加热提取，滤过，滤液浓缩至膏状；3)将步骤1)和2)制得的细粉和浸膏混合均匀，加入炼蜜或淀粉，以及药学上可接受的辅料，制成软材，再制成大小均匀的丸子，抛光，烘干，即得。优选的，当无比山药丸的剂型为颗粒剂、胶囊剂、片剂等剂型时，制备方法如下：1)取与处方量等比例量的中药材山药、熟地黄、杜仲、肉苁蓉、山茱萸、茯苓、菟丝子、巴戟天、泽泻、牛膝、五味子和赤石脂，分别粉碎成细粉；2)未细粉化的残留药材用溶剂溶解，加热提取，滤过，滤液浓缩至膏状；3)将步骤1)和2)制得的细粉和浸膏混合均匀，加入炼蜜或淀粉，以及药学上可接受的辅料，制成颗粒，进一步制得颗粒剂、胶囊剂、片剂等其他剂型。优选的，本专利技术提供的无比山药丸制备方法中，杜仲投料前，用姜汁拌匀，闷透，用文火炒至断丝，表面焦黄色，取出，摊凉，筛去灰屑。优选的，本专利技术提供的无比山药丸制备方法中，山茱萸投料前，置适量容器内，蒸8～10小时，焖10～12小时，至表面黑色时，取出，干燥。优选的，本专利技术提供的无比山药丸制备方法中，五味子投料前，除去果梗等杂质，洗净，稍晾，置适宜容器内，蒸2～4小时，焖过夜至表面黑色油润时，取出，干燥。优选的，本专利技术提供的无比山药丸制备方法中，赤石脂投料前，粉碎成细粉，用醋调匀，搓条，切段，干燥，置适宜的容器内，锻至煅至红透，取出，放凉，捣碎。综上，与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：本专利技术采用雷公藤多苷灌胃雌性ICR小鼠10周诱发早发性卵巢功能不全(POI)，造模，然后连续对模型小鼠灌胃给药无比山药丸12周，发现与模型对照组相比，无比山药丸给药组可明显增加模型小鼠抓力，缩短平均动情周期天数，增加颗粒细胞层数、窦前卵泡和窦状卵泡数量，降低血清LH水平，表明无比山药丸对POI小鼠有显著的改善作用，从而实现用于治疗或改善早发性卵巢功能不全病症，给POI患者带来福音。附图说明图1为本专利技术实施例2无比山药丸对雷公藤多苷致POI小鼠卵巢组织形态的影响。图中，A正常对照组；B模型对照组；C阳性对照组；D无比山药丸高剂量组(3g/kg)；E无比山药丸中剂量组(1.5g/kg)；F无比山药丸低剂量组(0.75g/kg)。具体实施方式以下是本专利技术的具体实施例，对本专利技术的技术方案做进一步的描述，但是本专利技术的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本专利技术构思的改变或等同替代均包括在本专利技术的保护范围之内。实施例1无比山药丸的处方与制备本专利技术涉及的中药组合物无比山药丸，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.无比山药丸在制备治疗早发性卵巢功能不全药物中的应用，其特征在于，所述的无比山药丸由山药、肉苁蓉、五味子、菟丝子、杜仲、牛膝、泽泻、熟地黄、山茱萸、茯苓、巴戟天和赤石脂组成。/n

【技术特征摘要】
1.无比山药丸在制备治疗早发性卵巢功能不全药物中的应用，其特征在于，所述的无比山药丸由山药、肉苁蓉、五味子、菟丝子、杜仲、牛膝、泽泻、熟地黄、山茱萸、茯苓、巴戟天和赤石脂组成。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的无比山药丸由按如下质量份计的中药成分组成：山药15～45份、熟地黄5～15份、杜仲15～45份、肉苁蓉20～60份、山茱萸5～15份、茯苓5～15份、菟丝子15～45份、巴戟天5～15份、泽泻5～15份、牛膝5～15份、五味子10～20份、赤石脂5～15份。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的无比山药丸由按如下质量份计的中药成分组成：山药30份、熟地黄10份、杜仲30份、肉苁蓉40份、山茱萸10份、茯苓10份、菟丝子30份、巴戟天10份、泽泻10份、牛膝10份、五味子15份、赤石脂10份。


4.根据权利要求1～3中任一项所述的应用，其特征在于，所述的无比山药丸的剂型为丸剂，制备方法如下：
1)取与处方量等比例量的中药材山药、熟地黄、杜仲、肉苁蓉、山茱萸、茯苓、菟丝子、巴戟天、泽泻、牛膝、五味子和赤石脂，分别粉碎成细粉；
2)未细粉化的残留药材用溶剂溶解，加热提取，滤过，滤液浓缩至膏状；
3)将步骤1)和2)制得的细粉和浸膏混合均匀，加入炼蜜或淀粉，以及药学上可接受的辅料，制成软材，再制成大小均匀的丸子，抛光，烘干，即得。

【专利技术属性】
技术研发人员：陈炜，李玉芳，朱加明，洪亚男，
申请(专利权)人：杭州胡庆余堂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33