【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】灭活脂包膜病毒的环境相容性去污剂
本专利技术涉及使用环境相容性(environmentallycompatible)去污剂灭活脂包膜(lipid-enveloped)病毒的方法，并且涉及使用环境相容性去污剂制备生物药物(biopharmaceuticaldrug)的方法。本专利技术还提供了环境相容性去污剂。
技术介绍
作为治疗许多影响个体健康的疾病、病症或病况的方法，生物药物的用途的重要性不断提高。通常，生物药物通过在宿主细胞(例如哺乳动物细胞系)中纯化生物流体或重组生产而获得。然而，在此类生物制药生产过程中，病毒污染成为严重问题。病毒污染可通过待纯化的生物流体或通过动物来源产品的使用引入生物制药生产过程。与细菌污染不同，病毒污染难以检测。但是，如果不注意病毒污染而将感染性病毒掺入生物药物的制剂中，则会给患者造成严重健康风险。因此，病毒灭活在生物制药生产中至关重要。在许多生物制药生产过程中，去污剂用于病毒灭活。通常，这些去污剂在所谓的溶剂/去污剂(S/D)处理中与溶剂混合。去污剂TritonX-100已用于商业产品的S/D处理多年。然而，最近的生态研究表明，TritonX-100及其分解产物可能会成为水生生物的内分泌干扰物，从环境影响的角度引起担忧(参见“ECHASupportdocumentforidentificationof4-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)phenol,ethoxylatedassubstancesofveryhighconcernbecause,duet...
【技术保护点】
1.下式(VIII)的化合物：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171030 US 62/578,648;20180619 US 62/687,0231.下式(VIII)的化合物：
式中，
R表示烃基，所述烃基具有2至12个碳原子的直链和一个以上甲基作为所述直链上的取代基；
m表示1至4的整数；以及
A表示聚氧乙烯残基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中，A表示包含4至16个氧乙烯单元的聚氧乙烯残基，优选包含9或10个氧乙烯单元的聚氧乙烯残基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，m等于1。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中，R表示烃基，所述烃基具有2至6个碳原子的直链和一个以上甲基作为所述直链上的取代基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中，R表示烃基，所述烃基具有2至6个碳原子的直链和2至4个甲基作为所述直链上的取代基。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中，R表示烃基，所述烃基具有4个碳原子的直链和4个甲基作为所述直链上的取代基。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中，R表示2,4,4-三甲基-戊-2-基。
8.根据权利要求1所述的化合物，其中，式(VIII)的化合物为以下化合物：
其中，m和z为独立地选自下组的整数：
m＝1至4，
z＝1至5。
9.根据权利要求8所述的化合物，其中，m等于1。
10.根据权利要求1所述的化合物，其中，式(VIII)的化合物为以下化合物：
其中，n为4至16的整数，优选n等于9或10。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中，条件是排除具有以下结构式的29-[4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯基]-3,6,9,12,15,18,21,24,27-九氧杂二十九烷-1-醇：
12.一种灭活具有脂质包膜的病毒的方法，其中，所述方法包括以下步骤：
a)向液体中添加去污剂，制备所述去污剂和所述液体的混合物；以及
b)孵育所述混合物，灭活所述病毒；
其中，所述去污剂为聚氧乙烯醚，所述去污剂为非酚类去污剂。
13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述去污剂是环境相容的。
14.根据权利要求12或13所述的方法，其中，所述去污剂为非离子型去污剂。
15.根据权利要求12至14中任一项所述的方法，其中，所述去污剂为权利要求1至11中任一项所述的化合物。
16.根据权利要求12至14中任一项所述的方法，其中，所述去污剂为聚氧乙烯烷基醚。
17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述聚氧乙烯烷基醚为聚氧乙烯环烷基醚。
18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述聚氧乙烯环烷基醚的环烷基部分为烷基取代的环烷基部分。
19.根据权利要求18所述的方法，其中，所述烷基取代的环烷基部分为支链烷基取代的环烷基部分。
20.根据权利要求17至19中任一项所述的方法，其中，所述聚氧乙烯环烷基醚为聚氧乙烯环己基醚。
21.根据权利要求17至20中任一项所述的方法，其中，所述聚氧乙烯环烷基醚不为杂环的聚氧乙烯环烷基醚。
22.根据权利要求12至14和16至21中任一项所述的方法，其中，所述去污剂具有根据式(I)的以下结构：
式中，x、y和z为独立地选自下组的整数：
x＝0至5，
y＝0至5，
z＝0至20。
23.根据权利要求22所述的方法，其中，所述去污剂具有根据式(II)的以下结构：
24.根据权利要求23所述的方法，其中，所述去污剂具有根据式(III)的以下结构：
式中，n为4至16的整数。
25.根据权利要求24所述的方法，其中，n等于9或10。
26.根据权利要求22所述的方法，其中，所述去污剂具有根据式(IV)的以下结构：
27.根据权利要求26所述的方法，其中，所述去污剂具有根据式(V)的以下结构：
式中，n为4至16的整数。
28.根据权利要求27所述的方法，其中，n等于9或10。
29.根据权利要求12至14和16中任一项所述的方法，其中，所述去污剂为直链聚氧乙烯烷基醚。
30.根据权利要求29所述的方法，其中，所述去污剂为直链聚氧乙烯十六烷基醚。
31.根据权利要求30所述的方法，其中，所述去污剂具有根据式(VI)的以下结构：
式中，x等于15。
32.根据权利要求31所述的方法，其中，所述去污剂具有根据式(VII)的以下结构：
式中，x等于15，n为5至15的整数。
33.根据权利要求32所述的方法，其中，n等于10。
34.根据权利要求12至33中任一项所述的方法，其中，所述去污剂适合于灭活所述病毒。
35.根据权利要求12至34中任一项所述的方法，其中，在步骤a)中，不将有机溶剂添加到所述液体中。
36.根据权利要求12至34中任一项所述的方法，其中，步骤a)还包括向所述液体中添加溶剂，在步骤a)中，通过向所述液体中添加所述去污剂和所述溶剂制得用于灭活所述病毒的溶剂/去污剂混合物。
37.根据权利要求36所述的方法，其中，所述溶剂为有机溶剂。
38.根据权利要求36或37所述的方法，其中，所述溶剂为磷酸三正丁酯。
39.根据权利要求12至38中任一项所述的方法，其中，在步骤a)中，不添加除所述去污剂之外的其他去污剂。
40.根据权利要求12至38中任一项所述的方法，其中，在所述方法中，不添加除所述去污剂之外的其他去污剂。
41.根据权利要求12至38中任一项所述的方法，其中，步骤a)还包括向所述液体中添加其他去污剂。
42.根据权利要求41所述的方法，其中，所述其他去污剂为聚山梨酯80。
43.根据权利要求12至42中任一项所述的方法，其中，所述液体包括生物医药产品。
44.根据权利要求12至43中任一项所述的方法，其中，所述液体包括生物药物。
45.根据权利要求44所述的方法，其中，所述生物药物不为病毒疫苗。
46.根据权利要求44或45中任一项所述的方法，其中，所述生物药物为血液因子、免疫球蛋白例如单克隆抗体、替代酶、疫苗、基因治疗载体、生长因子或生长因子受体。
47.根据权利要求44至46中任一项所述的方法，其中，所述生物药物为治疗性蛋白质。
48.根据权利要求44至47中任一项所述的方法，其中，所述生物药物为血液因子，所述血液因子为：因子I(纤维蛋白原)、因子II(凝血酶原)、组织因子、因子V、因子VII或因子VIIa、因子VIII、因子IX、因子X、因子XI、因子XII、因子XIII、冯·维勒布兰德因子(VWF)、前激肽释放酶、高分子量激肽原(HMWK)、纤连蛋白、抗凝血酶III、肝素辅因子II、蛋白C、蛋白S、蛋白Z、纤溶酶原、α2-抗纤溶酶、组织纤溶酶原激活物(tPA)、尿激酶、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI1)或纤溶酶原激活物抑制剂-2(PAI2)。
49.根据权利要求44至48中任一项所述的方法，其中，所述生物药物为因子VIII，优选为重组人因子VIII。
50.根据权利要求44至47中任一项所述的方法，其中，所述生物药物为免疫球蛋白，所述免疫球蛋白为来自人血浆的免疫球蛋白或单克隆抗体。
51.根据权利要求12至50中任一项所述的方法，其中，在步骤a)之前或在步骤a)...
【专利技术属性】
技术研发人员：JB·法西，J·金德曼，B·蒂尔，T·R·克雷尔，
申请(专利权)人：百深有限责任公司，百深公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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