一种异喹啉类噁唑烷的合成方法技术

一种异喹啉类噁唑烷的合成方法，包括以下步骤：以带有1,2,3,4取代基的四氢异喹啉（I）、芳香取代的肉桂醛(II)和丙酮二酸二乙酯为起始物料，在苯甲酸相似物的催化条件下，得到异喹啉类噁唑烷化合物(III)，本发明专利技术的合成方法，催化剂廉价且毒性小，反应直接且原子经济性高，底物来源广泛且稳定，适用范围广。在优化的反应条件之下，目标产品分离收率高达91%，非对映异构体比例高达20:1。

【技术实现步骤摘要】
一种异喹啉类噁唑烷的合成方法
本专利技术涉及一种异喹啉类噁唑烷的合成方法。
技术介绍
噁唑烷类化合物是重要的有机中间体，广泛的应用于生物和医药领域，表现出独特的消炎、抗肿瘤、抗精神类等特性。合成此类物质的方法已经引起了广泛的关注，并取得了一些进展。TetrahedronLett.1987,28,6077-6080文献中，作者报道了1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸和两倍当量的2-吡啶甲醛，最终以中等收的得到产物，文献中只提到了这一个底物，底物适用范围很窄。反应方程式如下：Tetrahedron1990，46,6449-6466中报道了四氢异喹啉和两倍当量的2-吡啶甲醛反应，以70％的收率得到异喹啉类噁唑烷类化合物，文章中只涉及到这一个底物，范围比较窄。反应方程式如下：RSCAdv.2015,5,61664-61670报道中，作者以苯甲酸为催化剂，可以高效的催化四氢喹啉系列物和芳香醛反应，得到四氢喹啉类噁唑烷类化合物。反应使用了两倍当量的芳香醛，收率中等，后期的衍生化不太理想。反应方程式如下：目前所公开报道的合成方法存在底物适用范围窄，非对映异构体选择性差等特点。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种异喹啉类噁唑烷的合成方法，采用一锅法、高效的得到异喹啉类噁唑烷化合物，底物和催化剂来源广泛、官能团相容性好，催化剂价廉且毒性小，目标产物收率高，适用范围广。为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种异喹啉类噁唑烷的合成方法，包括以下步骤：以带有1,2,3,4取代基的四氢异喹啉(I)、芳香取代的肉桂醛(II)和丙酮二酸二乙酯为起始物料，在苯甲酸相似物的催化条件下，得到异喹啉类噁唑烷化合物(III)，反应通式表示如下：上述反应通式中：R1～R9任意选自：C1～C12直链或支链的烷基或胺基烷基、C1～C12直链或支链的烷氧基、C1～C12直链或支链的全氟取代烷基、C3～C12的环烷基、无取代基的芳基或芳氧基、无取代基的杂芳基或杂芳基氧基、无取代基的胺基或芳胺基或杂芳基胺基、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、羰基、磺酸基、磺酸醋基、磷酸醋基、硝基；R7或R8与相邻取代基相连成5～6元环；催化剂为苯甲酸、2,6-硝基苯甲酸、2,6-二氟苯甲酸、2,6-二(三氟甲基)苯甲酸中的一种；反应溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、苯、1,2-二氯乙烷，1,4-二氧六环中的一种；反应温度为0～50℃。本专利技术的优点：在苯甲酸类似物的催化条件下，以带有1,2,3,4取代基的四氢异喹啉(I)、芳香取代的肉桂醛(II)和丙酮二酸二乙酯为起始物料的三组份、一锅法制备噁唑烷的新方法，该方法催化剂廉价且毒性小:反应直接且原子经济性高，反应无需配体且活性好，底物来源广泛且稳定，底物官能团相容性好且底物的适用范围广。所述的方法简单易行，在优化的反应条件之下，目标产品分离后收率高达91％，非对映异构体比例高达20:1，是一种高效、环境友好的合成噁唑烷的方法。另外本专利技术方法制备的噁唑烷具有独特的生物、药理活性和功能，可以作为药物中间体、活性药物分子、小分子探针和荧光材料。作为优选的，所述的反应溶剂为四氢呋喃。作为优选的，所述的反应温度为25℃。作为优选的，所述反应的最优催化剂为2,6-二(三氟甲基)苯甲酸。具体实施方式实施例一：邻氨基苯硫酚(III)的制备，反应方程式如下：称取53.2g四氢异喹啉(0.40mmol,2.0eq)，26.4mg肉桂醛(0.20mmol,1.0eq)，38.3mg丙酮二酸二乙酯(0.22mmol,1.1eq.)置于干燥的玻璃瓶中，然后再加入酸性催化剂苯甲酸(0.04mmol，0.2eq)，150mg分子筛和2.0ml四氢呋喃。该体系在25℃条件下搅拌72h,TLC检测反应结束。40℃减压蒸馏得到产物粗产物，然后柱层析(淋洗相为石油醚：乙酸乙酯＝1:30)得到白色固体53.0mg。收率63％。熔点93-96℃，Dr:10:1.1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.58–7.54(m,1H),7.34(d,J＝7.2Hz,2H),7.32–7.26(m,4H),7.23(t,J＝7.3Hz,1H),7.17(d,J＝6.9Hz,1H),6.73(d,J＝15.7Hz,1H),6.18(dd,J＝15.8,8.1Hz,1H),5.92(s,1H),4.94(dd,J＝8.1,1.0Hz,1H),4.35(dq,J＝10.8,7.1Hz,1H),4.19(ddd,J＝14.3,8.9,5.4Hz,1H),4.12(dq,J＝10.8,7.1Hz,1H),4.09–4.02(m,1H),3.11–3.04(m,1H),2.99(ddd,J＝10.6,5.1,2.2Hz,1H),2.92(ddd,J＝12.6,10.8,3.1Hz,1H),2.77(d,J＝16.0Hz,1H),1.25(t,J＝7.1Hz,3H),1.14(t,J＝7.1Hz,3H).13C{1H}NMR(151MHz,CDCl3)δ168.54,168.17,136.32,135.18,133.00,130.45,129.52,128.80,128.53,128.06,127.85,126.47,126.39,123.92,93.31,87.39,73.82,62.42,61.81,45.94,29.47,14.15,13.88.HRMS(ESI)m/z(M+H)+calculatedforC25H28NO5:422.1962,observed:422.1963.实施例二：称取53.2g四氢异喹啉(0.40mmol,2.0eq)，26.4mg肉桂醛(0.20mmol,1.0eq)，38.3mg丙酮二酸二乙酯(0.22mmol,1.1eq.)置于干燥的玻璃瓶中，然后再加入醋酸铜(0.04mmol，0.2eq)，150mg分子筛和2.0ml四氢呋喃。该体系在25℃条件下搅拌72h,TLC检测反应结束。40℃减压蒸馏得到产物粗产物，然后柱层析(淋洗相为石油醚：乙酸乙酯＝1:30)得到白色固体43.7mg。收率52％。为更简洁的说明，实施例三至实施例十二以表格的形式给出，参见表1，实施例三到实施例十二的具体操作步骤参考实施例一，反应通式如下：表1备注：反应条件为：4a(0.4mmol),5a(0.2mmol),6(0.22mmol),acid(0.04mmol)andMS(150mg)加入到2.0ml溶剂中，25℃条件下搅拌72h；通过条件筛选，得到最优反应条件，即以20％的2,6-双(三氟甲基)苯甲酸为催化剂，三个底物在四氢呋喃中，25℃搅拌条件下反应72h。并在此条件下进行了底物的适应性验证，具体实施案例如下：称取53.2g的四氢异喹啉(0.40mmol,2.0eq)，30.0mg4-氟肉桂醛(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种异喹啉类噁唑烷的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以带有1,2,3,4取代基的四氢异喹啉(I)、芳香取代的肉桂醛(II)和丙酮二酸二乙酯为起始物料，在苯甲酸相似物的催化条件下，得到异喹啉类噁唑烷化合物(III)，反应通式表示如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种异喹啉类噁唑烷的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以带有1,2,3,4取代基的四氢异喹啉(I)、芳香取代的肉桂醛(II)和丙酮二酸二乙酯为起始物料，在苯甲酸相似物的催化条件下，得到异喹啉类噁唑烷化合物(III)，反应通式表示如下：



上述反应通式中：
R1～R9任意选自：C1～C12直链或支链的烷基或胺基烷基、C1～C12直链或支链的烷氧基、C1～C12直链或支链的全氟取代烷基、C3～C12的环烷基、无取代基的芳基或芳氧基、无取代基的杂芳基或杂芳基氧基、无取代基的胺基或芳胺基或杂芳基胺基、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、羰基、磺酸基、磺酸醋基、磷酸醋基、硝基；
R7或R8...

【专利技术属性】
技术研发人员：任磊，吴祥，于晓锋，
申请(专利权)人：蚌埠学院，
类型：发明
国别省市：安徽;34