含有硫酯与醛基的聚乙二醇聚合物及其制备方法、包含其的化学交联水凝胶与应用技术

本发明专利技术公开了一种含有硫酯与醛基的聚乙二醇聚合物及其制备方法、包含其的化学交联水凝胶与应用，属于生物医用材料领域。本发明专利技术首先构建了一种含有硫酯与醛基的线性结构或多臂结构的聚乙二醇聚合物，然后利用席夫碱反应并结合巯基‑硫酯交换反应设计合成了一种包含所述聚乙二醇聚合物的化学交联水凝胶，该水凝胶体系前体聚合物能够稳定储存，且前体溶液与含氨基聚合物溶液混合后可在生理条件下迅速形成原位交联。所述水凝胶能够贴合伤口快速原位成胶止血或保护伤口；当需要移除水凝胶时，能够通过巯基‑硫酯交换反应实现水凝胶的快速溶解，从而避免撕拉对伤口造成的二次伤害，适用于紧急护理中的伤口原位成胶止血、伤口保护等情况。

【技术实现步骤摘要】
含有硫酯与醛基的聚乙二醇聚合物及其制备方法、包含其的化学交联水凝胶与应用
本专利技术属于生物医用材料领域，具体涉及一种含有硫酯与醛基的聚乙二醇聚合物及其制备方法、包含其的化学交联水凝胶与应用。
技术介绍
水凝胶因良好的生物相容性以及与人体软组织相似而被广泛应用于诸多领域，是一类重要的生物医用材料，已被广泛应用于药物载体、细胞载体、辅料、面膜以及人造眼角膜等。然而对于某些特殊的生物医用需求，例如止血密封，还需要具有成交迅速、强度高且可以快速清除等性能。近年来，针对止血密封领域，已经开发了各种各样的水凝胶。市售品牌诸如Coseal、Duraseal、Floseal、Tisseel、Bioglue等已经成功应用于临床。虽然这些商用水凝胶具有较好的止血密封性能，但降解时间过于缓慢，在紧急护理(如烧伤或大出血时的紧急止血)的情况下，还需通过手术刀等创伤性工具进行辅助清除，在增加了使用风险的同时还会导致止血密封剂的残留，严重时还会因外力移除或粘连对伤口造成二次伤害。为了实现止血密封水凝胶的快速降解、解决止血密封水凝胶在紧急护理领域的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有硫酯与醛基的聚乙二醇聚合物，其特征在于，所述聚乙二醇聚合物的平均分子量为2000-40000，且所述聚乙二醇聚合物为线性结构聚乙二醇聚合物或多臂结构聚乙二醇聚合物；/n所述线性结构聚乙二醇聚合物的结构式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种含有硫酯与醛基的聚乙二醇聚合物，其特征在于，所述聚乙二醇聚合物的平均分子量为2000-40000，且所述聚乙二醇聚合物为线性结构聚乙二醇聚合物或多臂结构聚乙二醇聚合物；
所述线性结构聚乙二醇聚合物的结构式为：



其中，R1为R2为R3为n为正整数且44≤n≤212，c＝0、1、2；
所述多臂结构聚乙二醇聚合物的臂数是3～8，结构式为：



其中，R1为R2为R3为n为正整数且5≤n≤303，x为正整数且3≤x≤8，c＝0、1、2。


2.如权利要求1所述的含有硫酯与醛基的聚乙二醇聚合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
I、端羧基聚乙二醇聚合物的制备：取聚乙二醇大单体于无水二氯甲烷溶剂中，加入小分子单体，完全溶解后加入催化剂进行酯化反应，反应完毕后萃取、干燥、旋蒸、沉降，真空干燥后得到端羧基聚乙二醇聚合物；
II、含硫酯的聚乙二醇聚合物的制备：将步骤I得到的端羧基聚乙二醇聚合物、4-二甲氨基吡啶和脱水剂溶解于无水二氯甲烷溶剂中，加入活化端羧基小分子单体进行反应，反应结束后加入巯基供体小分子单体和N,N-二异丙基乙胺进行反应，反应结束后过滤、萃取、干燥、旋蒸、沉降，真空干燥后得到含硫酯的聚乙二醇聚合物；
III、含硫酯和醛基的聚乙二醇聚合物的制备：将步骤II得到的含硫酯的聚乙二醇聚合物、催化剂和脱水剂溶解于无水二氯甲烷溶剂中，加入作为醛基供体的小分子单体进行反应，反应结束后过滤、萃取、干燥、旋蒸、沉降，真空干燥后得到含硫酯和醛基的聚乙二醇聚合物。


3.根据权利要求2所述的含有硫酯与醛基的聚乙二醇聚合物的制备方法，其特征在于，所述步骤I中的小分子单体包括丁二酸酐、戊二酸酐、邻苯二甲酸酐、马来酸酐、1-环戊烯-1,2-二羧酸酐、3-氟邻苯二甲酸酐、4-氟邻苯二甲酸酐、甲基-5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐、双环[2,2,1]庚-5-烯-2,3-二羧酸酐或3-(叔丁基二甲基硅氧基)戊二酸酐；所述催化剂包括4-二甲氨基吡啶、N-羟基琥珀酰亚胺或N-羟基硫代琥珀酰亚胺。


4.根据权利要求2所述的含有硫酯与醛基的聚乙二醇聚合物的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞麟，时家悦，王丹妮，丁建东，
申请(专利权)人：复旦大学，珠海复旦创新研究院，
类型：发明
国别省市：上海;31