双核苷酸前体药物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种结构新颖的双核苷酸前体药物及其制备方法。本发明专利技术另一方面还提供了这些双核苷酸前体药物在制备治疗病毒感染，特别是乙型肝炎病毒(HBV)感染和与HBV有关的肝脏疾病药物的应用。本发明专利技术所提供的这些化合物具有显著的抗HBV DNA活性，并且使用剂量低，安全性高。

【技术实现步骤摘要】
双核苷酸前体药物及其制备方法
本专利技术涉及一种结构新颖的双核苷酸前体药物及其制备方法，还涉及光学异构体纯的双核苷酸前体药物及其制备方法，以及其在制备治疗病毒感染，特别是乙型肝炎病毒(HBV)感染和与HBV有关的肝脏疾病药物的应用。
技术介绍
据估计，全世界有3亿5千万慢性HBV携带者，乙肝也是我国社会负担最大的疾病之一。根据疾病控制中心，每年将近3到7百万人死于与感染有关的并发症，例如，肝硬化和肝细胞癌变。大量接受肝移植的病人还持续需要抗-HBV治疗。HBV被认为是一种重要的病原，能够导致很多人类癌症。HBV感染还导致暴发型肝炎，这是一种致命的疾病，在此疾病中肝脏被破坏。慢性肝炎感染导致慢性持续的肝炎、衰竭、肝硬化、肝癌和死亡。乙肝病毒对患者的危害很大。患者感染乙肝病毒后，短期内对身体健康并不会造成很大的损失，而发病时，往往已发展成慢性乙肝，治疗困难，且预后较差。目前临床上有多种药物用于HBV感染的治疗，例如拉米夫定(lamivudine)、恩替卡韦(entacavir)、替诺福韦艾拉酚胺(tenofoviralafenamide)、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.由式(Ⅰ)表示的化合物或其盐：/n

【技术特征摘要】
1.由式(Ⅰ)表示的化合物或其盐：



其中，n为0或1；G是具有如下结构的基团：



A、B独立的选自-NR6-和-O-；
R1、R2、R3、R4、R5、R6独立的选自氢，烷基、环烷基、芳基、杂环基；所述烷基、环烷基、芳基、杂环基任选的被一个或多个取代基取代，所述取代基独立的选自：卤素，OH，NH2，CN，NO2，C1-6烷基，C1-6烷氧基，和C5-12芳基。


2.根据权利要求1所述化合物，其特征在于，
当G为时，n为1；
当G为时，n为0；
其中，R1、R2、R3、R4、R5独立的选自氢，烷基、环烷基、芳基、杂环基；所述烷基、环烷基、芳基、杂环基任选的被一个或多个取代基取代，所述取代基独立的选自：卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，和C5-12芳基。


3.根据权利要求2所述化合物，其特征在于，R1、R2、R3、R4、R5独立的选自氢，被一个或多个取代基取代或未被取代的C1-6烷基、C6-12环烷基、C5-12芳基、C5-12杂环基；所述取代基独立的选自卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C5-12芳基，和三氟甲基。


4.根据权利要求2所述化合物，其特征在于，R1、R2、R3、R4、R5独立的选自氢、C1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁建栋，孙占莉，林祥义，刘平，
申请(专利权)人：博瑞生物医药苏州股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32