含双核苷酸结构的化合物制造技术

本发明专利技术提供了一种结构新颖的含双核苷酸结构的化合物。还提供了所述含双核苷酸结构的化合物的制备方法，以及其在制备治疗病毒感染，特别是乙型肝炎病毒(HBV)感染和与HBV有关的肝脏疾病药物的应用。本发明专利技术另一方面，还涉及分离得到光学异构体纯的含双核苷酸结构的化合物。本发明专利技术提供的这些含双核苷酸结构的化合物具有显著的抗HBV DNA活性，并使用剂量低，安全性高等优点，并且还具有良好的药代动力学特性。

【技术实现步骤摘要】
含双核苷酸结构的化合物
本专利技术涉及一种结构新颖的含双核苷酸结构的化合物。还涉及本专利技术的含双核苷酸结构的化合物的制备方法，以及其在制备治疗病毒感染，特别是乙型肝炎病毒(HBV)感染和与HBV有关的肝脏疾病药物的应用。
技术介绍
乙肝是我国社会负担最大的疾病之一。目前，我国约有1亿左右的人群为乙肝病毒携带者，约占我国总人口数的8％-10％，慢性乙肝患者(肝脏已出现炎性病变)约2000万人。据估计，全世界有3亿5千万慢性HBV携带者。根据疾病控制中心，每年将近3到7百万人死于与感染有关的并发症，例如，肝硬化和肝细胞癌变。大量接受肝移植的病人还持续需要抗-HBV治疗。HBV被认为是一种重要的病原，能够导致很多人类癌症。HBV感染还导致暴发型肝炎，这是一种致命的疾病，在此疾病中肝脏被破坏。慢性肝炎感染导致慢性持续的肝炎、衰竭、肝硬化、肝癌和死亡。乙肝病毒对患者的危害很大。患者感染乙肝病毒后，短期内对身体健康并不会造成很大的损失，而发病时，往往已发展成慢性乙肝，治疗困难，且预后较差。目前临床上有多种药物用于HBV感染的治疗，例如拉米夫定(l本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.由式(Ⅰ)表示的化合物或其盐：/n

【技术特征摘要】
1.由式(Ⅰ)表示的化合物或其盐：



其中G为五元杂环基；
R1、R2独立的选自H、被一种或多种取代基取代或未被取代的C1～6烷基、环烷基、芳基、芳烷基，C2～6烯基或杂环基；
所述的五元杂环基G任选的被一种或多种取代基取代；
所述取代基独立的选自卤素、-OH，含保护基的羟基、-NO2、-CN、-NH2、含保护基的氨基、烷氧基、烷基氨基、C2-C12烯基取代氨基、环烷基取代氨基、芳基氨基、烷基羰基、芳基羰基、烷基羧基、芳基羧基、酰胺基；
*P表示手性磷原子。


2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，G为下式所示的基团：



其中，
A、B独立的选自-NR6-，-O-和-CH2-，但A和B不同时为-CH2-；
R3、R4、R5、R6独立的选自H、C1～6烷基、C3～12环烷基、和C5～12芳基；
所述C1～6烷基和C5～12芳基任选的被一种或多种取代基取代，所述取代基独立的选自卤素、-OH，含保护基的羟基、-NO2、-CN、-NH2、含保护基的氨基、烷氧基、烷基氨基、C2-C12烯基取代氨基、环烷基取代氨基、芳基氨基、烷基羰基、芳基羰基、烷基羧基、芳基羧基和酰胺基。


3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，A和B同时为-O-；或者A和B中至少一个为-O-，另一个为-NR6-，或-CH2-；或者A和B同时为-NR6-；
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6各自独立的选自H、C1～6烷基、C3～12环烷基、和C5～12芳基；R1还可以选自C1～6烯基；
所述C1～6烷基，C1～6烯基和C5～12芳基任选的被一种或多种取代基取代，所述取代基独立的选自卤素、-OH，C1～6烷氧基、-NO2、-CN、-NH2、C1～6烷基氨基，C5～12芳基。


4.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，A和B同时为-O-，或者A和B中一个为-O-，另一个为-NH-；
R1、R2、R3、R4、R5各自独立的选自H、C1～6烷基、C5～12芳基，C1～6烷氧基，C1～6烷基取代的C5～12芳基，C1～6烷氧基取代的C5～12芳基，C1～6烷基取代的C1～6烯基。


5.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，G为下式所示的基团：



其中，R1、R2、R3、R4、R5各自独立的选自H、和C1～6烷基，对甲基苯基，三氟甲基苯基，二甲基苯基，丙烯基，N-乙基吡咯基，苯氧甲基，苯乙烯，噻吩基，和苯基。


6.根据权利要求2所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁建栋，林祥义，孙占莉，刘平，
申请(专利权)人：博瑞生物医药苏州股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32