一种多活性组分制剂的制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂与药物递送等领域，特别涉及多活性组分体系的制备方法。所述体系为无机离子交联剂与多酚类有机配体形成的金属涂层（MPN），难溶性药物颗粒与大分子药物如免疫佐剂、免疫增强剂、酶、基因、蛋白质、多肽等；其中MPN包裹于药物颗粒表面，形成MPN‑药物颗粒（MPN‑NPs），大分子药物复合于MPN‑NPs表面，形成多组分体系MPN‑NPplex。该制备方法工艺简单，制备过程易控，制备的体系质量稳定。

【技术实现步骤摘要】
一种多活性组分制剂的制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，特别涉及一种多活性组分制剂的制备与应用。
技术介绍
生物大分子是目前药物递送领域最受关注的对象之一，但是由于较大的分子量以及复杂的生物环境，实现其胞内递送极具挑战。传统的大分子递送载体如聚合物胶束和无机纳米材料等，通过内吞作用进入胞浆后于溶酶体结合。由于溶酶体内大量的水解酶、酯酶且pH值低，生物大分子会被快速降解，但其溶酶体的逃逸效率依然很低。同时，传统的大分子递送载体具有生物相容性差、易引发免疫反应、生物清除过快的缺点，使得应用受到限制。另外大分子递送作用效果受限，临床上一般采用小分子药物和大分子联合用药，具有广阔的应用前景。纳米载体能同时封装多种药物并统一药物动力学，然而，传统的纳米粒存在载药量低、生物相容性低、批次间差异大等缺点。用传统方法进行共递送，两药的载药量加和亦不超过10％，使药效大打折扣。寻找高载药量的纳米载体成为本领域技术研究热点和难点。金属多酚网络(MPN)是由无机金属离子与多酚类化合物交联形成的复合物。由于MPN与疏水界面的高亲和力，MPN能稳定难溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多活性组分制剂的制备方法，其特征在于：无机离子交联剂和多酚类有机配体制备的金属多酚网络MPN与小分子难溶药物先形成金属多酚网络-药物纳米晶复合物MPN-NPs，经由静电吸引作用，MPN-NPs与大分子药物形成复合物。/n

【技术特征摘要】
1.一种多活性组分制剂的制备方法，其特征在于：无机离子交联剂和多酚类有机配体制备的金属多酚网络MPN与小分子难溶药物先形成金属多酚网络-药物纳米晶复合物MPN-NPs，经由静电吸引作用，MPN-NPs与大分子药物形成复合物。


2.根据权利要求书1的方法，其特征在于：所述的无机离子包括AgI、AuI、BaII、CaII、CdII、CuII、FeII、MnII、MgII、MoII、ZnII、PtII、AuIII、AlIII、CeIII、CoIII、CrIII、EuIII、EuIII、FeIII、GdIII、NiIII、WIII、VIII或ZrIV。


3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的多酚类有机配体包括单宁酸、醅单宁、鞣花单宁、多巴胺、氯原酸、花青素、姜黄素、茶黄素、茶红素、柠檬黄素、花色苷、槲皮素、矢车菊素、山奈素、堪非醇、杨梅酮、异鼠李亭、芸香苷、橙皮素、柚皮素、圣草酚、毛地黄黄酮、芹菜素、花旗松素、白黎芦醇、褐藻多酚、聚黄烷醇多酚、去甲肾上腺素、茶多酚、儿茶酚、儿茶酚胺、儿茶素、儿茶酸、表儿茶素、表儿茶酚、表焙儿茶素、表焙儿茶素没食子酸酯、没食子酚儿茶素、表没食子酚儿茶素、鞣花酸、没食子酸、双没食子酸、没食子酸盐、没食子酸丙酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、单没食子酰基-D-葡萄糖、二没食子酰基-D-葡萄糖、三没食子酰基葡萄糖、三没食子酰基葡萄糖、四没食子酰基葡萄糖、五没食子酰基葡萄糖、焦棓酚、桑色素或羟基氢醌。


4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的小分子难溶药物包括非诺贝特、诺西肽、阿霉素、阿托伐他汀、辛伐他丁、冬凌草甲素、类黄酮、多西紫杉醇、吲哚美辛、两性霉素B、穿心莲内酯、紫杉醇、依鲁替尼、尼美舒利或萘普生。

【专利技术属性】
技术研发人员：何伟，杜晓庆，阮晨露，王孝春，侯钰琦，蒋小宏，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32