一种预防或治疗骨关节炎的方法和药物技术

本发明专利技术涉及通过纤溶酶原预防或治疗骨关节炎的方法及药物。具体地，本发明专利技术涉及向骨关节炎受试者给药有效量的纤溶酶原治疗骨关节炎。另外，本发明专利技术还涉及包含纤溶酶原的治疗骨关节炎的药物、制品和试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种预防或治疗骨关节炎的方法和药物
本专利技术涉及通过使用纤溶酶原预防或治疗骨关节炎的方法和药物。
技术介绍
骨关节炎，又称骨性关节炎、退行性关节炎、退行性关节病、骨关节病，其是最常见的关节炎形式，影响约2.37亿(3.3％)的人口，也是关节疼痛甚至残疾的主导原因之一[1]，在60岁以上的人中，约有10％的男性和18％的女性受到影响[2]。骨关节炎是一种多因素引起的，以关节软骨进行性分解为特征的异质性疾病，这些因素包括创伤、异常的机械负荷、营养供应不足和遗传诱因等，还有代谢因素和髌下脂肪垫。过去的研究关注异常的生物力学对软骨下骨、关节软骨完整性和软骨细胞病理生理的影响；最近的证据表明，骨关节炎的临床症状不仅影响关节软骨，而且影响多种关节组织的完整性，包括滑膜、骨、韧带、支持的肌肉和半月板等[3]。骨关节炎的根本原因并非是骨骼发生了病变，现代医学研究发现，患病的根本原因在于软骨等“关节保护系统”对关节保护能力的丧失。具体表现在：各类骨关节疾病的发生往往始于滑膜病变、软骨受损或是变性；服用某些抗炎类、激素类药物所造成的软骨损伤也是许多骨关节疾病的主要成因之一。由于关节滑膜、软骨的损伤以及关节滑液的缺失，导致关节骨骼缺少必要的保护，以至于人体活动时，关节处的骨骼因缺乏必要的“软骨保护”直接发生剧烈硬性摩擦，而引发患者关节疼痛、肿胀、变形、骨刺增生等多种症状[4]。因此，修复受损关节软骨、滑膜并促进软骨、滑膜的再生能力，催生关节滑液，从而恢复关节器官的“软骨保护层”是治疗骨关节疾病的关键所在。本研究证明纤溶酶原可以改善骨关节的结构完整性，增强关节局部成骨细胞活性和/或降低破骨细胞的活性、促进软骨再生和软骨下骨骨重建和有效缓解疼痛等，为包括骨关节炎在内的关节损伤疾病的治疗开辟了新的途径。
技术实现思路
专利技术概述本专利技术涉及通过使用纤溶酶原预防或治疗骨关节病的方法和药物。本专利技术证明纤溶酶原可以改善骨关节的结构完整性，增强关节局部成骨细胞活性和/或降低破骨细胞的活性、促进软骨再生和软骨下骨骨重建，并可以有效缓解疼痛等症状，为骨关节疾病的治疗开辟了新的途径。具体地，本专利技术涉及：1.一种治疗骨关节炎的方法，包括给药受试者有效量的纤溶酶原。2.项1的方法，所述纤溶酶原增加关节软骨的量和/或促进关节软骨损伤修复。3.项1或2的方法，所述纤溶酶原改善关节滑膜炎症状况。4.项1-3任一项的方法，所述纤溶酶原促进关节的软骨下骨骨重建。5.项1-4任一项的方法，所述纤溶酶原改善关节的炎症状况、疼痛和/或改善关节功能。6.项1-5任一项的方法，其中所述纤溶酶原减轻关节肿胀和疼痛。7.一种促进骨关节炎受试者关节软骨再生的方法，包括给药受试者有效量的纤溶酶原。8.一种促进受试者关节损伤修复的方法，包括给药受试者有效量的纤溶酶原。9.项8的方法，所述纤溶酶原促进关节软骨再生和/或软骨下骨骨重建。10.项8或9的方法，其中所述受试者为骨关节炎受试者。11.项8-10任一项的方法，其中所述纤溶酶原改善关节组织的炎症状况和/或减轻关节疼痛。12.项1-11任一项的方法，其中所述纤溶酶原与序列2、6、8、10或12具有至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的序列同一性，并且仍然具有纤溶酶原活性。13.项1-11任一项的方法，所述纤溶酶原是包含纤溶酶原活性片段、并且仍然具有纤溶酶原活性的蛋白质。14.项1-11任一项的方法，所述纤溶酶原选自Glu-纤溶酶原、Lys-纤溶酶原、小纤溶酶原、微纤溶酶原、delta-纤溶酶原或它们的保留纤溶酶原活性的变体。15.项1-11任一项的方法，所述纤溶酶原为天然或合成的人纤溶酶原、或其仍然保留纤溶酶原活性的变体或片段。16.项1-11任一项的方法，所述纤溶酶原为来自灵长类动物或啮齿类动物的人纤溶酶原直向同系物或其仍然保留纤溶酶原活性的变体或片段。17.项1-11任一项的方法，所述纤溶酶原的氨基酸如序列2、6、8、10或12所示。18.项1-11任一项的方法，其中所述纤溶酶原是人天然纤溶酶原。19.项1-18任一项的方法，其中所述受试者是人。20.项1-19任一项的方法，其中所述受试者缺乏或缺失纤溶酶原。21.项1-20任一项的方法，其中所述纤溶酶原与一种或多种关节损伤治疗药物或方法、或一种或多种骨关节炎治疗药物或方法联合应用。22.一种用于项1-21任一项的方法的纤溶酶原。23.一种药物组合物，其包含药学上可接受的载剂和用于项1-21中任一项所述方法的纤溶酶原。24.一种预防性或治疗性试剂盒，其包含：(i)用于项1-21中任一项所述方法的纤溶酶原和(ii)用于递送所述纤溶酶原至所述受试者的构件(means)。25.根据项24所述的试剂盒，其中所述构件为注射器或小瓶。26.项24或25的试剂盒，其还包含标签或使用说明书，该标签或使用说明书指示将所述纤溶酶原投予所述受试者以实施项1-21中任一项所述方法。27.一种制品，其包含：含有标签的容器；和包含(i)用于项1-21中任一项所述方法的纤溶酶原或包含纤溶酶原的药物组合物，其中所述标签指示将所述纤溶酶原或组合物投予所述受试者以实施项1-21中任一项所述方法。28.项24-26中任一项的试剂盒或项27的制品，还包含另外的一个或多个构件或容器，该构件或容器中含有一种或多种其它的关节损伤治疗药物或用品、或一种或多种其它的骨关节炎治疗药物或用品。29.项24-26中任一项的试剂盒或项27的制品，还包括与骨关节炎并发的其它疾病的药物。30.包含纤溶酶原的用于治疗骨关节炎的药剂。31.包含纤溶酶原的用于治疗关节损伤的药剂。32.包含纤溶酶原的用于治疗骨关节炎的药物组合物，试剂盒、制品。33.包含纤溶酶原的用于治疗关节损伤的药物组合物，试剂盒、制品。34.纤溶酶原在制备治疗骨关节炎的药物、制品或试剂盒中的用途。35.项34的用途，所述纤溶酶原增加关节软骨的量和/或促进关节软骨损伤修复。36.项34或35的用途，所述纤溶酶原改善关节滑膜炎症状况。37.项34-36任一项的用途，所述纤溶酶原促进关节的软骨下骨骨重建。38.项34-37任一项的用途，所述纤溶酶原改善关节的炎症状况、疼痛和/或改善关节功能。39.项34-38任一项的用途，其中所述纤溶酶原减轻关节肿胀和疼痛。40.纤溶酶原在制备促进骨关节炎受试者关节软骨再生的药物中的用途。41.纤溶酶原在制备促进受试者关节损伤修复的药物中的用途。42.项41的用途，所述纤溶酶原促进关节软骨再生和/或软骨下骨骨重建。43.项41或42的用途，其中所述受试者为骨关节炎受试者。44.项41-43任一项的用途，其中所述纤溶酶原改善关节组织本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗骨关节炎的方法，包括给药受试者有效量的纤溶酶原。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171215 CN PCT/CN2017/116636一种治疗骨关节炎的方法，包括给药受试者有效量的纤溶酶原。


权利要求1的方法，所述纤溶酶原增加关节软骨的量和/或促进关节软骨损伤修复。


权利要求1或2的方法，所述纤溶酶原改善关节滑膜炎症状况。


权利要求1-3任一项的方法，所述纤溶酶原促进关节的软骨下骨骨重建。


权利要求1-4任一项的方法，所述纤溶酶原改善关节的炎症状况、疼痛和/或改善关节功能。


权利要求1-5任一项的方法，其中所述纤溶酶原减轻关节肿胀和疼痛。


一种促进骨关节炎受试者关节软骨再生的方法，包括给药受试者有效量的纤溶酶原。


一种促进受试者关节损伤修复的方法，包括给药受试者有效量的纤溶酶原。


权利要求8的方法，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李季男，
申请(专利权)人：泰伦基国际有限公司，
类型：发明
国别省市：中国香港;81