阿克曼粘菌或普氏菌在增加肿瘤微环境γδT细胞积累并增强抗肿瘤免疫功能药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种阿克曼粘细菌或普氏菌以及包含所述阿克曼粘细菌或普氏菌用于制备抗肿瘤及其增加γδT细胞在肿瘤微环境中浸润的药物的应用。本发明专利技术所述的阿克曼粘细菌或普氏菌以及包含所述阿克曼粘细菌或普氏菌在用于制备抗肿瘤药物及其增加γδT细胞在肿瘤微环境中，可以显著抑制肿瘤的生长，并且显著增加肿瘤微环境中γδT细胞的浸润。本发明专利技术还提供了阿克曼粘细菌或普氏菌在制备抗肿瘤及其增加γδT细胞在肿瘤微环境中的浸润的药物组合物、食品、保健品及食品添加剂中的应用。

【技术实现步骤摘要】
阿克曼粘菌或普氏菌在增加肿瘤微环境γδT细胞积累并增强抗肿瘤免疫功能药物中的应用
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及使用阿克曼粘细菌(或简称阿克曼粘菌)或普氏菌或包含使用阿克曼粘细菌或普氏菌的组合物抗肿瘤及其增加γδT细胞(TCR-γδ阳性T细胞、TCRγδ阳性T细胞或TCR-γδ+T细胞)在肿瘤微环境中的浸润的药物中的应用。
技术介绍
迄今为止，恶性肿瘤仍是威胁人类健康的主要杀手。例如，肝癌是一种恶性程度极高、治愈率很低、预后很差的恶性肿瘤，在世界范围内肝癌的发病率在男性中占第5位，死亡率占第2位；在女性中发病率占第9位，死亡率占第6位。中国是肝癌高发国家，死亡例数占全球死亡例数的50％以上。传统治疗手段包括手术切除、放射治疗和化学治疗等，但是预后不佳。乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一。最新世界卫生组织的当今肿瘤(CANCERTODAY)流行病统计数据显示，2018年全球新发乳腺癌病例约200万例，死亡人数高达60万人。尽管目前治疗手段包括手术、化疗、放疗、靶向治疗、新辅助化疗相结合等诸多综合治疗方式，但是目前治疗效果有限，肿瘤转移和复发的问题仍难以解决，且化疗和放疗毒副反应严重，严重破坏患者机体免疫系统与生活、生存质量。因此，开发更为有效的、最大限度地杀伤肿瘤细胞而不伤害自身正常细胞的疗法迫在眉睫。肿瘤免疫治疗是指通过主动或被动方式激发机体产生肿瘤特异性免疫应答，恢复或增强机体免疫系统活性，进而抑制和杀伤肿瘤功能的治疗方法。目前主要包括免疫检测点阻断、过继性细胞输注、肿瘤疫苗等。虽然γδT细胞是机体发挥抗肿瘤功能的关键的免疫细胞亚群之一，但是目前的T细胞免疫治疗效果欠佳，主要原因是肿瘤微环境中γδT细胞的浸润及功能受抑制，表现在肿瘤浸润γδT细胞量少、活性低、靶向性不好，导致相当一部分接受抗肿瘤免疫治疗的患者不能对T细胞抑制性分子阻断抗体治疗等免疫治疗疗法产生有效响应，严重影响抗肿瘤的免疫治疗效果。因此，破解肿瘤微环境中γδT细胞浸润不足难题是解决肿瘤免疫治疗所面临挑战的关键。阿克曼粘细菌(Akkermansiamuciniphila)是一种革兰阴性、椭圆形的肠道细菌，定植在粘液层中，可特异性降解粘蛋白，占肠道微生物总量的1～3％，人体肠道中的最丰富的单一物种之一，具有一定的厌氧能力。目前研究发现阿克曼粘细菌在人体内定植丰度与肥胖和Ⅱ型糖尿病常可能呈负相关，与心脏代谢紊乱可能也有一定的关联，对机体代谢可能有着重要作用。普氏菌(Prevotellacopri)是一种革兰阴性厌氧菌，人体肠道共生菌，目前研究发现它与类风湿性关节炎的易感性可能有关，和糖尿病患者胰岛素抵抗也可能具有相关性。但是，目前尚未有利用包括阿克曼粘细菌和/或普氏菌等肠道细菌增加肿瘤微环境中γδT细胞的浸润进而增强机体抗肿瘤功能的报道。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对目前肿瘤免疫治疗难题，尤其是肿瘤微环境中γδT细胞的浸润不足的难题，提供一种抗肿瘤及其增加γδT细胞在肿瘤微环境中的浸润的药物的方法，具体是阿克曼粘细菌或普氏菌在增加肿瘤微环境γδT细胞积累并增强抗肿瘤免疫功能药物中的应用。为了实现上述目的，本专利技术提供了阿克曼粘细菌(Akkermansiamuciniphila)或普氏菌(Prevotellacopri)用于抗肿瘤的用途。该用途通过增加肿瘤微环境中γδT细胞的浸润进而抗肿瘤。所述阿克曼粘细菌或普氏菌为以下中的任意一种：阿克曼粘细菌或普氏菌活菌体；经过基因重组、改造或修饰、减毒、灭活、物理处理或化学处理的阿克曼粘细菌或普氏菌；阿克曼粘细菌或普氏菌裂解物、蛋白提取物、菌体成分、菌体提取物和/或代谢物；和/或阿克曼粘细菌或普氏菌培养上清液。本专利技术所述肿瘤可以为各种实体瘤，例如但不限于肝癌、乳腺癌、肺癌、黑色素肿瘤、前列腺癌、纤维肉瘤、胃癌、食管癌、结直肠癌、膀胱肉瘤及神经胶质瘤等实体瘤，特别是肝部和/或乳腺的肿瘤。在某些实施方案中，将抗肿瘤及增加γδT细胞在肿瘤微环境中的浸润的方法与其他治疗技术进行组合。在某些实施方案中，所述其他治疗方法包括但不限于是免疫治疗技术、外科手术、化学疗法、放射疗法、基因疗法或它们的组合。为了更好地实现上述目的，本专利技术还提供了阿克曼粘细菌或普氏菌在制备用于抗肿瘤及其增加γδT细胞在肿瘤微环境中的浸润的药物中的用途。所述阿克曼粘细菌或普氏菌为以下中的任意一种：阿克曼粘细菌或普氏菌活菌体；经过基因重组、改造或修饰、减毒、灭活、物理处理或化学处理的阿克曼粘细菌或普氏菌；阿克曼粘细菌或普氏菌裂解物、蛋白提取物、菌体成分、菌体提取物和/或代谢物；和/或阿克曼粘细菌或普氏菌培养上清液。所述肿瘤是肝和/或乳腺、或关于肺、皮肤、癌、肾、前列腺、神经系统或膀胱的肿瘤，特别是肝部和/或乳腺的肿瘤。所述肿瘤微环境中γδT细胞浸润增加特征包括：γδT细胞数量相对肿瘤微环境中所有细胞数量的增加。本专利技术还提供了一种治疗性和预防性的药物组合物，其包含阿克曼粘细菌或普氏菌作为药物活性成分。在某些实施方案中，所述药物组合物可能还含有其它微生物菌株。在一个方面，所述阿克曼粘细菌或普氏菌可以抑制肿瘤的生长。在一个方面，所述肿瘤是实体瘤，包括但不限于肝癌、乳腺癌、肺癌、黑色素肿瘤、前列腺癌、纤维肉瘤、胃癌、食管癌、结直肠癌、膀胱肉瘤及神经胶质瘤等实体瘤。在某些施方案中，所述肿瘤包括但不限于：肝癌和/或乳腺癌。根据本专利技术的一个方面，上述的药物组合物中，所述阿克曼粘细菌或普氏菌为以下中的任意一种：阿克曼粘细菌或普氏菌活菌体；经过基因重组、改造或修饰、减毒、灭活、物理处理或化学处理的阿克曼粘细菌或普氏菌；阿克曼粘细菌或普氏菌裂解物、蛋白提取物、菌体成分、菌体提取物和/或代谢物；和/或阿克曼粘细菌或普氏菌培养上清液。根据本专利技术的一个方面，本专利技术的药物组合增加肿瘤微环境中γδT细胞的浸润从而实现抗肿瘤。根据本专利技术的一个方面，本专利技术的药物组合物包括药学有效剂量的阿克曼粘细菌或普氏菌及其在药学上可接受的载体。其中，所述阿克曼粘细菌或普氏菌为活性成分。优选地，上述的药物组合物中，所述阿克曼粘细菌或普氏菌为以下中的任意一种：阿克曼粘细菌或普氏菌活菌体；经过基因重组、改造或修饰、减毒、灭活、物理处理或化学处理的阿克曼粘细菌或普氏菌；阿克曼粘细菌或普氏菌裂解物、蛋白提取物、菌体成分、菌体提取物和/或代谢物；和/或阿克曼粘细菌或普氏菌培养上清液。优选地，上述的药物组合物中，所述药物组合物可以是药学上可行的任一种或多种剂型，包括但不限于为片剂、胶囊剂、口服液或冻干粉剂。优选地，上述的药物组合物中，所述药学上可接受的载体为脱脂奶、乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖、海藻糖、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、细结晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁或矿物油中的一种或多种的混合物。为了更好地实现上述目的，本专利技术还提供了抗肿瘤及其增加肿瘤微环境中γδT细胞的浸润的可食用组合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.阿克曼粘细菌(Akkermansia muciniphila)或普氏菌(Prevotella copri)在制备用于抗肿瘤及其增加γδT细胞(TCR-γδ阳性T细胞、TCRγδ阳性T细胞或TCR-γδ+T细胞)在肿瘤微环境中的浸润的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.阿克曼粘细菌(Akkermansiamuciniphila)或普氏菌(Prevotellacopri)在制备用于抗肿瘤及其增加γδT细胞(TCR-γδ阳性T细胞、TCRγδ阳性T细胞或TCR-γδ+T细胞)在肿瘤微环境中的浸润的药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述阿克曼粘细菌或普氏菌为以下中的任意一种：阿克曼粘细菌或普氏菌活菌体；经过基因重组、改造或修饰、减毒、灭活、物理处理或化学处理的阿克曼粘细菌或普氏菌；阿克曼粘细菌或普氏菌裂解物、蛋白提取物、菌体成分、菌体提取物和/或代谢物；和/或阿克曼粘细菌或普氏菌培养上清液。


3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括但不限于实体瘤。


4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括但不限于肝部和/或乳腺实体瘤。


5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤微环境中γδT细胞浸润增加特征包括但不限于：肿瘤微环境中γδT细胞绝对数量和/或γδT细胞数量相对肿瘤微环境中所有细胞数量的增加。

【专利技术属性】
技术研发人员：曾谷城，
申请(专利权)人：深圳月曜生命科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44