控制皮肤酶活性的分子细菌疗法制造技术

本发明专利技术提供了一种纯化的多肽，所述多肽抑制(i)角质细胞的蛋白酶产生和/或活性，(ii)抑制角质细胞的IL‑6产生和/或活性，(iii)抑制金黄色葡萄球菌产生酚可溶性调控蛋白α3，和/或(iv)抑制金黄色葡萄球菌的agr产生和/或活性。还提供了包含多肽的局部配制剂。提供了重组微生物，其包含编码所述多肽的载体或多核苷酸。还提供了包含重组微生物的益生菌组合物。本发明专利技术还提供了包含多肽和/或重组微生物的试剂盒和制品。

Molecular bacterial therapy for controlling skin enzyme activity

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】控制皮肤酶活性的分子细菌疗法关于联邦资助研究的声明本专利技术是在美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)授予的授权号为AI117673、AR067547、AR062496和AR064781的政府支持下完成的。政府在本专利技术中享有某些权利。相关申请的交叉引用根据美国法典第35篇第119条，本申请要求2017年8月31日提交的临时申请序列号62/553,025的优先权，该临时申请的公开内容通过引用并入本文。
本公开涉及治疗皮肤病学疾病和病症的组合物和方法，以及涉及调节皮肤屏障渗透性的组合物。微生物保藏本公开的示例性微生物[表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)A11、人葡萄球菌(StaphylococcusHominis)C5、人葡萄球菌A9和沃氏葡萄球菌(Staphylococcuswarneri)G2]根据布达佩斯条约于2018年8月28日在弗吉尼亚州玛纳萨斯大学大道10801号Va.20110-2209的美国典型培养物保藏中心(AmericanType本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纯化的多肽，所述多肽包含与SEQ ID NO:4、11、12、13、14、15、16或17具有至少98％同一性的序列，并且所述多肽抑制(i)角质细胞的蛋白酶产生和/或活性，(ii)抑制角质细胞的IL-6产生和/或活性，(iii)抑制金黄色葡萄球菌(S.aureus)产生酚可溶性调控蛋白α3，和/或(iv)抑制金黄色葡萄球菌的agr产生和/或活性。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170831 US 62/5530251.一种纯化的多肽，所述多肽包含与SEQIDNO:4、11、12、13、14、15、16或17具有至少98％同一性的序列，并且所述多肽抑制(i)角质细胞的蛋白酶产生和/或活性，(ii)抑制角质细胞的IL-6产生和/或活性，(iii)抑制金黄色葡萄球菌(S.aureus)产生酚可溶性调控蛋白α3，和/或(iv)抑制金黄色葡萄球菌的agr产生和/或活性。


2.根据权利要求1所述的纯化的多肽，其中所述多肽与SEQIDNO:2具有至少98％的同一性。


3.根据权利要求1所述的纯化的多肽，其中所述多肽包含SEQIDNO:4、11、12、13、14、15、16或17。


4.根据权利要求1所述的纯化的多肽，其中所述多肽由SEQIDNO:4、11、12、13、14、15、16或17组成。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的纯化的多肽，其中所述多肽包含一种或多种D-氨基酸。


6.根据权利要求1-4中任一项所述的纯化的多肽，其中所述多肽包含式I、式IA或式IB的化合物。


7.一种局部配制剂，其包含权利要求1-4中任一项所述的多肽。


8.一种分离的多核苷酸，其编码权利要求1-4中任一项所述的多肽。


9.根据权利要求8所述的分离的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含在严格条件下与由SEQIDNO:1组成的多核苷酸杂交并编码包含SEQIDNO:4的多肽的序列。


10.根据权利要求8所述的分离的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含SEQIDNO:1或3。


11.一种载体，其包含权利要求8所述的多核苷酸。


12.一种载体，其包含权利要求9或10所述的多核苷酸。


13.一种重组微生物，其包含权利要求8所述的多核苷酸。


14.一种重组微生物，其包含权利要求9或10所述的多核苷酸。


15.根据权利要求13所述的重组微生物，其中所述微生物是减毒微生物。


16.根据权利要求13所述的重组微生物，其中所述微生物是共生微生物。


17.一种局部益生菌组合物，其包含权利要求15或16所述的重组微生物。


18.一种局部益生菌组合物，其由表达权利要求1所述的多肽的微生物组成。


19.根据权利要求18所述的局部益生菌组合物，其中所述微生物是人葡萄球菌(S.hominis)、表皮葡萄球菌(S.epidermidis)、沃氏葡萄球菌(S.warneri)或其任何组合。


20.根据权利要求19所述的局部益生菌组合物，其中所述微生物是人葡萄球菌C5、人葡萄球菌A9、表皮葡萄球菌A11和/或沃氏葡萄球菌G2。


21.根据权利要求18所述的局部益生菌组合物，其中所述组合物包含选自以下微生物的组的微生物：所述微生物具有ATCC编号_______(菌株名称表皮葡萄球菌A1181618，于2018年8月28日保藏)、ATCC编号_______(菌株名称人葡萄球菌C581618，于2018年8月28日保藏)、ATCC编号_______(菌株名称人葡萄球菌A981618，于2018年8月28日保藏)、ATCC编号_______(菌株名称沃氏葡萄球菌G281618，于2018年8月28日保藏)及任何前述菌株的组合。


22.一种治疗皮肤病学病症的方法，所述方法包括施用足以抑制皮肤上的蛋白酶活性的、有效量的凝固酶阴性葡萄球菌属物种(Staphylococcussp.)(CoNS)或有效量的CoNS的发酵提取物，其中所述CoNS产生多肽，所述多肽包含与SEQIDNO:4具有至少98％同一性的序列且抑制蛋白酶产生。


23....

【专利技术属性】
技术研发人员：R·L·伽罗，M·威廉姆斯，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：美国;US