用于透皮施用胍法辛的包含至少一种添加剂的透皮治疗系统技术方案

本发明专利技术涉及用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，其包含含有胍法辛的层结构，所述含有胍法辛的层结构包括：A)背衬层；和B)含有胍法辛的层；其中所述透皮治疗系统包含至少一种聚合物和至少一种添加剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于透皮施用胍法辛的包含至少一种添加剂的透皮治疗系统专利
本专利技术涉及用于将胍法辛透皮给药至体循环的透皮治疗系统(TTS)，及其制造方法、治疗方法和用途。专利技术背景活性剂胍法辛(也称为N-(氨基亚氨基甲基)-2,6-二氯-苯乙酰胺，C9H9Cl2N3O，CASNo.29110-47-2)是一种用于治疗高血压和注意力缺陷多动障碍(ADHD)的阻滞交感神经药物。它是一种中央作用的α(2)-肾上腺素能受体激动剂。其具有以下化学式。目前，胍法辛是可商购的，例如以包含1-4mg胍法辛的速释或控释片剂的形式。该片剂适合每日一次给药。但是，活性剂的口服给药在例如患者依从性方面具有缺点。此外，不可能快速终止治疗，例如，鉴于一旦摄入缓释片剂，服用过量或出现不耐受征兆。因此，需要用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统。特别地，需要一种TTS，其适合于单次应用的多日疗法，从而改善患者的依从性。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的是提供用于透皮施用胍法辛的TTS。特别地，本专利技术的一个目的是提供用于透皮施用胍法辛的TTS，其提供足以实现治疗有效剂量的皮肤渗透速率。本专利技术的另一个目的是提供用于透皮施用胍法辛的TTS，其提供治疗有效量的胍法辛至少24小时，优选至少72小时，更优选约84小时。特别地，本专利技术的一个目的是在整个时间段内提供治疗有效量，其中将TTS施用到皮肤上，通过在一定的施用时间后更换TTS来进行全天候治疗，例如至少24小时，优选至少72小时，更优选约84小时。本专利技术的另一目的是提供用于透皮施用胍法辛的TTS，其中与口服给药相比，特别是在稳态下，胍法辛血浆浓度的波动减小。本专利技术的另一个目的是提供用于透皮施用胍法辛的TTS，其具有高的活性成分利用率。本专利技术的另一个目的是提供用于透皮施用胍法辛的TTS，其在尺寸和厚度方面符合方便应用的需要和/或制造容易且成本低廉。这些目的和其他目的通过本专利技术得以实现，根据一方面，本专利技术涉及用于胍法辛透皮施用的透皮治疗系统，该透皮治疗系统包含含有胍法辛的层结构，所述含有胍法辛的层结构包括：A)背衬层；和B)含有胍法辛的层；其中所述透皮治疗系统包含至少一种聚合物和至少一种选自分散剂、渗透促进剂和增溶剂的添加剂。已经发现根据本专利技术的TTS，其包含至少一种选自分散剂、渗透促进剂和增溶剂的添加剂，其在就恒定和连续的胍法辛递送方面提供了有利的性质。特别地，根据本专利技术的TTS在至少24小时，优选至少72小时，更优选约84小时的时间段内提供合适的胍法辛的渗透速率和合适的渗透量。根据一些实施方案，本专利技术还涉及如上所述的用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，其中所述含有胍法辛的层是含有胍法辛的基质层，其包含：i)胍法辛；ii)至少一种聚合物；和iii)至少一种添加剂。在一个优选的实施方案中，至少一种聚合物选自：硅酮聚合物、丙烯酸聚合物(acrylatepolymer)、硅酮丙烯酸杂化聚合物、聚异丁烯和苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，优选选自硅酮聚合物和硅酮丙烯酸杂化聚合物。优选地，至少一种聚合物在TTS中的存在量为含胍法辛的层的总重量的20至99重量％，优选为含胍法辛的层的总重量的30至97重量％，最优选为含胍法辛的层的总重量的35至92重量％。在一个优选的实施方案中，至少一种添加剂是分散剂，其选自：脂肪酸与多元醇的酯、脂肪醇、数均分子量为300至400的聚乙二醇、聚乙二醇烷基醚，且优选为具有2至10个EO单元的聚乙二醇C8-C20烷基醚。在另一个优选的实施方案中，至少一种添加剂是渗透促进剂，其选自：二乙二醇单乙基醚(transcutol)、油酸、乙酰丙酸、辛酸/癸酸甘油三酯、己二酸二异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、乳酸月桂酯、三醋精、二甲基丙烯脲和油醇，并且优选为油醇。在另一个优选的实施方案中，至少一种添加剂是增溶剂，其选自：丙烯酸和甲基丙烯酸的酯衍生的共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物和聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物，并且优选是聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物。应当理解，添加剂的组合也可以存在于TTS中，优选地在含有胍法辛的层中。在一个优选的实施方案中，存在至少两种添加剂，例如，分散剂和渗透促进剂的组合，或分散剂和增溶剂的组合，或渗透促进剂和增溶剂的组合。在一个优选的实施方案中，存在至少三种添加剂，例如分散剂、渗透促进剂和增溶剂的组合。优选地，每种添加剂在TTS中的存在量为含胍法辛的层的总重量的0.5至10重量％或1至10重量％。本文所述的添加剂适合于改善TTS的释放性质，例如，通过使胍法辛在TTS内均匀分散，通过增强皮肤渗透性，以及通过稳定分散体并避免胍法辛结晶来实现。此外，增溶剂可以增强内聚力(conhesion)并调节TTS的粘合性。应当理解，一种添加剂化合物还可以在TTS中履行多种功能。例如，一些渗透促进剂也可以归类为分散剂。下文提供了这方面的更多细节。根据一个具体的方面，本专利技术涉及一种用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，其包含含有胍法辛的层结构，所述含有胍法辛的层结构包括：A)背衬层；和B)含有胍法辛的层，优选含有胍法辛的基质层，其包含：i)胍法辛的量为含胍法辛层总重量的3至13重量％；ii)至少一种硅酮丙烯酸杂化聚合物，其含量为含胍法辛的层的总重量的74-89重量％；iii)至少一种分散剂，其含量为含胍法辛层的总重量的2至6重量％；iv)至少一种渗透促进剂，其含量为含胍法辛的层的总重量的2至6重量％；和v)任选地至少一种增溶剂，其含量为含胍法辛层的总重量的0.5至4重量％。根据本专利技术的一些实施方案，根据本专利技术的透皮治疗系统用于治疗人类患者的方法，优选用于治疗6至17岁的人类患者的方法。特别地，根据本专利技术的透皮治疗系统用于在人类患者中，优选在6至17岁的人类患者中治疗高血压或注意力缺陷多动障碍(ADHD)的方法和/或作为刺激性药物的辅助疗法。关于这些医学用途，优选将根据本专利技术的TTS施用于患者的皮肤至少24小时，更优选至少72小时，最优选约84小时。根据一些实施方案，本专利技术还涉及通过将根据本专利技术的透皮治疗系统施用于患者皮肤来治疗人类患者，优选6至17岁的人类患者的方法。特别地，本专利技术涉及通过将根据本专利技术的透皮治疗系统应用于患者的皮肤，在人类患者，优选6至17岁的人类患者中的治疗高血压或注意缺陷多动障碍(ADHD)的方法。关于这些方法，优选将根据本专利技术的TTS施用于患者的皮肤至少24小时，更优选至少72小时，最优选约84小时。根据另一方面，本专利技术涉及用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，其包含含有胍法辛的层结构，其中透皮治疗系统通过透皮递送提供选自以下的一种或多种药代动力学参数：10至600(ng/mL)h的AUC0-24，30至1800(ng/mL)h的AUC0-72，35到2100(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，其包含含胍法辛的层结构，所述含胍法辛的层结构包括：/nA)背衬层；和/nB)含胍法辛的层；/n其中所述透皮治疗系统包含至少一种聚合物和至少一种选自分散剂、渗透促进剂和增溶剂的添加剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171205 EP 17205546.9;20171011 US 62/570,7451.用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，其包含含胍法辛的层结构，所述含胍法辛的层结构包括：
A)背衬层；和
B)含胍法辛的层；
其中所述透皮治疗系统包含至少一种聚合物和至少一种选自分散剂、渗透促进剂和增溶剂的添加剂。


2.根据权利要求1的透皮治疗系统，
其中含胍法辛的层是包含胍法辛的基质层，其包含：
i)胍法辛；和
ii)所述至少一种聚合物；和
iii)所述至少一种添加剂。


3.根据权利要求1或2中任一项的透皮治疗系统，
其中含胍法辛的层结构是自粘的，并且优选不包含额外的皮肤接触层。


4.根据权利要求1至3中任一项的透皮治疗系统，
其中在含有胍法辛的层结构中的胍法辛以游离碱的形式存在，其优选分散在含胍法辛的层中，和/或
其中所述含胍法辛的层结构包含的胍法辛的量为1至100mg/TTS，优选8至72mg/TTS。


5.根据权利要求1至4中任一项的透皮治疗系统，
其中所述含胍法辛的层包含的胍法辛的量为含胍法辛的层的总重量的1至20重量％，更优选3至16重量％。


6.根据权利要求1至5中任一项的透皮治疗系统，
其中所述含胍法辛的层包含的所述至少一种聚合物的量为含胍法辛的层的总重量的20至97重量％，优选30至94重量％，最优选35至92重量％，和/或
其中所述至少一种聚合物选自硅酮聚合物、丙烯酸聚合物、硅酮丙烯酸杂化聚合物、聚异丁烯和苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，优选选自硅酮聚合物和硅酮丙烯酸杂化聚合物。


7.根据权利要求1-6中任一项的透皮治疗系统，其中所述至少一种添加剂是
分散剂，其存在的量为含胍法辛的层的总重量的1至10重量％，或
渗透促进剂，其存在的量为含胍法辛的层的总重量的1至10重量％，或
增溶剂，其存在的量为含胍法辛的层结构的总重量的0.5至10重量％。


8.根据权利要求1至7中任一项的透皮治疗系统，其中，所述透皮治疗系统包含至少两种添加剂，其中
第一添加剂是分散剂，其存在的量为含胍法辛的层的总重量的1至10重量％，且第二添加剂是渗透促进剂，其存在的量为含胍法辛的层的总重量的1至10重量％，或
第一添加剂是分散剂，其存在的量为含胍法辛的层的总重量的1至10重量％，并且第二添加剂是增溶剂，其存在的量为含胍法辛的层的总重量的0.5至10重量％，或
第一添加剂是渗透促进剂，其存在的量为含胍法辛的层的总重量的1至10重量％，且第二添加剂是增溶剂，其存在的量为含胍法辛的层的总重量的0.5至10重量％。


9.根据权利要求1至8中任一项的透皮治疗...

【专利技术属性】
技术研发人员：M埃姆根布罗奇，EM普林茨，E克莱因，H克鲁思，X托马斯，LS纳特克，
申请(专利权)人：罗曼治疗系统股份公司，美国陶氏有机硅公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE