双环[2.2.2]辛烷衍生物的合成制造技术

提供了一种制备某些1,4‑双环[2.2.2]辛烷衍生物的方法。该新合成程序涉及在过渡金属催化剂存在下用氧化剂处理1,4‑二亚甲基环己烷以提供氧代双环[2.2.2]辛烷物质。这种中间体结构可随后进一步衍生化。本公开的方法因此提供用于商业生产多种多样的双环[2.2.2]辛烷衍生物的新颖和简化的手段。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】双环[2.2.2]辛烷衍生物的合成专利
本公开涉及有机合成领域。其特别涉及制备各种1,4-(取代)双环[2.2.2]辛烷衍生物的方法。专利技术背景在1-和/或4-位置被取代的双环[2.2.2]辛烷拥有巨大的商业利益。参见例如：(a)JoelG.Whitney,W.A.Gregory,J.C.Kauer,J.R.Roland,JackA.Snyder,R.E.Benson和E.C.Hermann“Antiviralagents.I.Bicyclo[2.2.2]octan-and–oct-2-enamines”J.Med.Chem.,1970,13,254-60；(b)美国专利3,546,290.(c)“4-Pyridyland4-(substituted-pyridyl)bicyclo[2.2.2]octane-1-amines”，美国专利3,367,941；和(d)Bicyclo[2.2.2]AcidGPR120Modulators,美国专利申请2016/0039780。遗憾地，包括双环[2.2.2]辛烷体系在内的各种双环体系的桥头本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种方法，其包括使下式的化合物/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171011 US 62/5708661.一种方法，其包括使下式的化合物



任选在至少一种下列化合物存在下与(i)包含钯化合物的过渡金属催化剂和(ii)氧化剂接触；
(I)下式的化合物



其中R选自氢；和任选被选自C1-C6烷氧基、卤素、硝基和氰基的一个或多个基团取代的C1-C12烷基；
R*选自氢；任选被选自C1-C6烷氧基、卤素、硝基和氰基的一个或多个基团取代的C1-C12烷基；和碱金属阳离子；或
(II)具有至少一个下式的C1-C12烷酰氧基基团的化合物



以提供下式的化合物



其中各R1独立地为氢或下式的基团



其进一步包括选自(a)、(b)或(c)的步骤：
(a)在强酸存在下与一氧化碳反应，接着用(i)水或(ii)式R-OH的醇的至少一种淬灭，以提供下式的化合物的步骤



所述步骤(a)任选进一步包括以下步骤：
在非均相铜催化剂或均相钌催化剂存在下与氢气接触以提供下式的化合物



任选接着还原胺化以提供下式的化合物



(b)转化成下式的化合物的步骤：



其包括(I)与腈在酸存在下的反应，接着水解成相应的胺；
所述步骤(b)任选进一步包括用光气(COCl2)处理以提供下式的化合物：

；或
(c)(I)的卤化以提供下式的化合物的步骤：



其中x是卤素；
所述步骤(c)任选进一步包括选自下列的步骤：
a.在强酸存在下与一氧化碳反应，接着用(i)水或(ii)式R-OH的醇的至少一种淬灭，以提供下式的化合物



b.通过用氨处理而胺化以提供下式的化合物：

；或
c.通过在钴或钌催化剂的至少一种存在下在大约90至250℃的温度和大约5至300巴的压力下用一氧化碳和氢气处理而加氢甲酰基化，以提供下式的化合物：



所述步骤c任选进一步包括：
a.任选在均相和/或非均相催化剂存在下用氧化剂处理以提供下式的化合物：

；或
b.任选在均相和/或非均相催化剂存在下氢化以提供下式的化合物：

。


2.权利要求1的方法，以步骤(a)为代表。


3.权利要求2的方法，其进一步包括在氢化催化剂存在下与氢气接触以提供下式的化合物

。


4.权利要求3的方法，其进一步包括还原胺化以提供下式的化合物

。


5.权利要求2的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：YR胡，RT亨布雷，GC塔斯廷，刘铸舫，SJ亚当斯，
申请(专利权)人：伊士曼化工公司，
类型：发明
国别省市：美国;US