【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】血色素结合蛋白制剂
本专利技术一般涉及血色素结合蛋白的稳定液体制剂及其用途。背景溶血以红细胞破坏为特征并且是与红细胞异常相关的贫血病症的标志，所述的红细胞异常例如酶缺陷、血红蛋白病、遗传性球形红细胞增多症、阵发性夜间血红蛋白尿症和刺细胞贫血，以及外源因素例如脾肿大、自身免疫性病症(例如，新生儿溶血病)、遗传性疾病(例如，镰状细胞病或G6PD缺乏)、微血管病性溶血、革兰氏阳性细菌感染(例如，链球菌、肠道球菌和葡萄球菌)、寄生虫感染(例如，疟原虫)、毒素和创伤(例如烧伤)。溶血也是一种常见的输血病症，特别是大量输血和在使用体外心肺维持的患者中。患有与溶血相关病症的患者中可见的不良反应主要归因于从红细胞释放铁和含铁化合物，例如血红蛋白(Hb)和血红素。在生理条件下，释放的血红蛋白被可溶性蛋白质例如触珠蛋白结合，并转运到巨噬细胞和肝细胞。然而，当溶血发生加快且性质上变成病理性的时，触珠蛋白的缓冲能力被压倒。因此，血红蛋白被快速氧化成铁血红蛋白，其依次释放游离血红素(包含原卟啉IX和铁)。虽然血红素在一些生物进程中起决定作用(例如，作为必需蛋白质例如血红蛋白和肌红蛋白的一部分)，但是游离血红素是高毒性的。游离血红素是氧化还原活性铁的来源，其产生损害类脂膜、蛋白质和核苷酸的高毒性活性氧种类(ROS)。血红素的毒性由于其插入类脂膜的能力而进一步加剧，在类脂膜中血红素引起膜组分氧化且促进细胞溶解和死亡。连续低水平细胞外Hb/血红素暴露的进化压力已导致补偿机制，该机制可控制在生理稳态条件下和轻度溶血过程中游离Hb/血红素的...
【技术保护点】
1.纯化的血色素结合蛋白的稳定液体制剂，它包含：/n(a)至少50mg/mL的血色素结合蛋白含量；/n(b)至少15mM磷酸盐缓冲剂；/n(c)5.8至8的pH；以及/n(d)至少50mM氯化钠。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170808 US 62/542,662;20180427 US 62/663,6861.纯化的血色素结合蛋白的稳定液体制剂，它包含：
(a)至少50mg/mL的血色素结合蛋白含量；
(b)至少15mM磷酸盐缓冲剂；
(c)5.8至8的pH；以及
(d)至少50mM氯化钠。
2.权利要求1的稳定液体制剂，它包含75mg/mL至300mg/mL血色素结合蛋白。
3.权利要求2的稳定液体制剂，它包含100mg/mL至200mg/mL血色素结合蛋白。
4.权利要求2的稳定液体制剂，它包含200mg/mL至300mg/mL血色素结合蛋白。
5.权利要求2的稳定液体制剂，它包含200mg/mL血色素结合蛋白。
6.权利要求2的稳定液体制剂，它包含250mg/mL血色素结合蛋白。
7.权利要求2的稳定液体制剂，它包含300mg/mL血色素结合蛋白。
8.权利要求1-7任一项的稳定液体制剂，它包含至少150mM氯化钠。
9.权利要求1-8任一项的稳定液体制剂，其中所述磷酸盐缓冲剂选自磷酸钠、磷酸钾和柠檬酸磷酸盐。
10.权利要求9的稳定液体制剂，其中所述磷酸盐缓冲剂为柠檬酸磷酸盐。
11.权利要求10的稳定液体制剂，它包含15mM至200mM柠檬酸磷酸盐和150mM至400mM氯化钠。
12.权利要求11的稳定液体制剂，它包含15mM至200mM柠檬酸磷酸盐和150mM至250mM氯化钠。
13.权利要求11的稳定液体制剂，它包含200mM柠檬酸磷酸盐和150mM氯化钠。
14.权利要求11的稳定液体制剂，它包含50mM柠檬酸磷酸盐和400mM氯化钠。
15.权利要求11的稳定液体制剂，它包含15mM柠檬酸磷酸盐和150mM氯化钠。
16.权利要求9的稳定液体制剂，其中所述磷酸盐缓冲剂为磷酸钠。
17.权利要求16的稳定液体制剂，它包含50mM至200mM磷酸钠和50mM至400mM氯化钠。
18.权利要求17的稳定液体制剂，它包含50mM至200mM磷酸钠和150mM至250mM氯化钠。
19.权利要求18的稳定液体制剂，它包含200mM磷酸钠和150mM氯化钠。
20.权利要求1-19任一项的稳定液体制剂，其中pH为7.0至7.6。
21.权利要求20的稳定液体制剂，其中pH为7.2。
22.权利要求1-21任一项的稳定液体制剂，它还包含非离子型洗涤剂。
23.权利要求22的稳定液体制剂，其中所述非离子型洗涤剂为聚山梨酯80。
24.权利要求22或权利要求23的稳定液体制剂，其中所述非离子型洗涤剂的含量为至少0.0005％v/v。
25.权利要求24的稳定液体制剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·金蒂纳塔，N·布林克曼，D·博莱玛，安波，K·米纳尔，
申请(专利权)人：瑞士杰特贝林生物制品有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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