顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺的组合物和使用方法技术

提供了顺式‑4‑[2‑{[(3S,4R)‑3‑氟噁烷‑4‑基]氨基}‑8‑(2,4,6‑三氯苯胺基)‑9H‑嘌呤‑9‑基]‑1‑甲基环己烷‑1‑甲酰胺，或者称为(1s,4s)‑4‑(2‑(((3S,4R)‑3‑氟四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)氨基)‑8‑((2,4,6‑三氯苯基)氨基)‑9H‑嘌呤‑9‑基)‑1‑甲基环己烷‑1‑甲酰胺，或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物的制剂和剂型。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺的组合物和使用方法本申请要求2017年10月4日提交的美国临时申请号62/568,107的权益，该临时申请的全部内容以引用方式并入本文。1.
提供了顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺(或者称为(1s,4s)-4-(2-(((3S,4R)-3-氟四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-8-((2,4,6-三氯苯基)氨基)-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基环己烷-1-甲酰胺)或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物的制剂和剂型，以及用于治疗、预防或管理癌症的此类制剂。2.
技术介绍
已经证明顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物具有抗癌活性。美国专利号9,512,124和美国专利公开号2017/0281633中提供了示例性使用方法。美国公开号2017/0281633中提供了顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺的示例性多晶型物。需要顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物的另外的使用方法和制剂来治疗癌症。3.
技术实现思路
在某些实施方案中，本文提供了一种胶囊，所述胶囊包含：量为胶囊的30重量％-40重量％的化合物1(顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺)或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物；量为胶囊的50重量％-60重量％的赋形剂；以及量为胶囊的5重量％-15重量％的托可索仑。在某些实施方案中，本文提供了一种胶囊，所述胶囊包含：60重量％-70重量％的化合物1(顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺)或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物；20重量％-30重量％的赋形剂；以及5重量％-15重量％的托可索仑。在某些实施方案中，本文提供了一种胶囊，所述胶囊包含：45重量％-55重量％的化合物1(顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺)或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物；35重量％-45重量％的赋形剂；以及5重量％-15重量％的托可索仑。在某些实施方案中，本文提供了一种胶囊，所述胶囊包含：45重量％-55重量％的化合物1(顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺)或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物；以及45重量％-55重量％的赋形剂。在某些实施方案中，本文提供了一种胶囊，所述胶囊包含：0.5重量％-3重量％的化合物1(顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺)的柠檬酸盐；10重量％-30重量％的微晶纤维素(例如AvicelPH102)；55重量％-75重量％的甘露醇(例如ParteckM200)；0.5重量％-3重量％的月桂基硫酸钠；2重量％-8重量％的富马酸；1重量％-7重量％的交联聚维酮；0.2重量％-1重量％的气相法二氧化硅(例如AEROSIL200)；以及0.5重量％-3重量％的硬脂酸镁。在某些实施方案中，本文提供了一种胶囊，所述胶囊包含：2重量％-12重量％的化合物1(顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺)的柠檬酸盐；10重量％-30重量％的微晶纤维素(例如AvicelPH102)；50重量％-70重量％的甘露醇(例如ParteckM200)；0.5重量％-3重量％的月桂基硫酸钠；2重量％-8重量％的富马酸；1重量％-7重量％的交联聚维酮；0.2重量％-1重量％的气相法二氧化硅(例如AEROSIL200)；以及0.5重量％-3重量％的硬脂酸镁。在某些实施方案中，本文提供了一种胶囊，所述胶囊包含：5重量％-20重量％的化合物1(顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺)的柠檬酸盐；10重量％-30重量％的微晶纤维素(例如AvicelPH102)；50重量％-70重量％的甘露醇(例如ParteckM200)；0.5重量％-3重量％的月桂基硫酸钠；2重量％-8重量％的富马酸；1重量％-7重量％的交联聚维酮；0.2重量％-1重量％的气相法二氧化硅(例如AEROSIL200)；以及0.5重量％-3重量％的硬脂酸镁。在某些实施方案中，本文提供了一种片剂，所述片剂包含：15重量％-25重量％的化合物1(顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺)或其同位素体、药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物；32重量％-43重量％的微晶纤维素(例如AvicelPH102)；32重量％-43重量％的甘露醇(例如EMPROVEParteck)；2重量％-6重量％的交联羧甲基纤维素钠(例如Ac-Di-Sol)；0.3重量％-0.7重量％的气相法二氧化硅(例如AEROSIL200)；以及0.5重量％-1.5重量％的硬脂酸镁。在一个实施方案中，AEROSIL200是表面积为约175至约225m2/g(例如约200m2/g)的气相法二氧化硅。在一个实施方案中，Ac-Di-Sol是交联羧甲基纤维素钠。在一个实施方案中，EMPROVEParteck是甘露醇。4.附图说明图1示出了用于制备化合物1的制剂的共混工艺。图2示出了在表4中的溶出条件1下研究1制剂在明胶胶囊中的溶出曲线。图本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种胶囊，所述胶囊包含：量为所述胶囊的30重量％-40重量％的顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物；量为所述胶囊的50重量％-60重量％的赋形剂；以及量为所述胶囊的5重量％-15重量％的托可索仑。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171004 US 62/568,1071.一种胶囊，所述胶囊包含：量为所述胶囊的30重量％-40重量％的顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物；量为所述胶囊的50重量％-60重量％的赋形剂；以及量为所述胶囊的5重量％-15重量％的托可索仑。


2.如权利要求1所述的胶囊，其中顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺以约37重量％存在。


3.如权利要求1所述的胶囊，其中所述赋形剂是羟丙基甲基纤维素。


4.如权利要求3所述的胶囊，其中所述羟丙基甲基纤维素以约53重量％的量存在。


5.如权利要求1所述的胶囊，其中所述托可索仑以约10重量％的量存在。


6.一种胶囊，所述胶囊包含：60重量％-70重量％的顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物；20重量％-30重量％的赋形剂；以及5重量％-15重量％的托可索仑。


7.如权利要求6所述的胶囊，其中所述赋形剂是羟丙基甲基纤维素。


8.如权利要求6所述的胶囊，其中所述赋形剂是聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯聚合物。


9.如权利要求6所述的胶囊，其中所述赋形剂是乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物。


10.如权利要求6所述的胶囊，其中所述胶囊包含约65重量％的顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺。


11.如权利要求6所述的胶囊，其中所述胶囊包含约25重量％的顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺。


12.如权利要求6所述的胶囊，其中所述胶囊包含约10重量％的托可索仑。


13.一种胶囊，所述胶囊包含：45重量％-55重量％的顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物；35重量％-45重量％的赋形剂；以及5重量％-15重量％的托可索仑。


14.如权利要求13所述的胶囊，其中所述赋形剂是羟丙基甲基纤维素。


15.如权利要求13所述的胶囊，其中所述赋形剂是聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯聚合物。


16.如权利要求13所述的胶囊，其中所述赋形剂是乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物。


17.如权利要求13所述的胶囊，其中所述胶囊包含约50重量％的顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺。


18.如权利要求13所述的胶囊，其中所述胶囊包含约40重量％的赋形剂。


19.如权利要求13所述的胶囊，其中所述胶囊包含约10重量％的托可索仑。


20.一种胶囊，所述胶囊包含：顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺的柠檬酸盐；以及月桂基硫酸钠。


21.如权利要求20所述的胶囊，其中所述胶囊包含：0.5重量％-3重量％的顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺的柠檬酸盐；以及0.5重量％-3重量％的月桂基硫酸钠。


22.如权利要求21所述的胶囊，其中所述胶囊包含：约1.79重量％的顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺的柠檬酸盐；以及约1.0重量％的月桂基硫酸钠。


23.如权利要求21所述的胶囊，其中所述胶囊还包含：10重量％-30重量％的微晶纤维素；55重量％-75重量％的甘露醇；2重量％-8重量％的富马酸；1重量％-7重量％的交联聚维酮；0.2重量％-1重量％的气相法二氧化硅；以及0.5重量％-3重量％的硬脂酸镁。


24.如权利要求23所述的胶囊，其中所述胶囊包含约1.79重量％的顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺的柠檬酸盐。


25.如权利要求23所述的胶囊，其中所述胶囊包含约21.65重量％的微晶纤维素。


26.如权利要求23所述的胶囊，其中所述胶囊包含约64.96重量％的甘露醇。


27.如权利要求23所述的胶囊，其中所述胶囊包含约1.0重量％的月桂基硫酸钠。


28.如权利要求23所述的胶囊，其中所述胶囊包含约5.0重量％的富马酸。


29.如权利要求23所述的胶囊，其中所述胶囊包含约4.0重量％的交联聚维酮。


30.如权利要求23所述的胶囊，其中所述胶囊包含约0.6重量％的气相法二氧化硅。


31.如权利要求23所述的胶囊，其中所述胶囊包含约1.0重量％的硬脂酸镁。


32.如权利要求20所述的胶囊，其中所述胶囊包含：2重量％-12重量％的顺式-4-[2-{[(3S,4R)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺的柠檬酸盐；以及0.5重量％-3重量％的月桂基硫酸钠。


33.如权利要求32所述的胶囊，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯科特·博恩，特蕾西·李·格贝勒，朴玉，黄亷丰，
申请(专利权)人：细胞基因公司，
类型：发明
国别省市：美国;US