聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐-顺铂复合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种聚乙二醇‑树枝状聚赖氨酸/酸酐‑顺铂复合物，以聚乙二醇‑树枝状聚赖氨酸为载体，将顺铂通过酸酐作为间隔基连接在所述载体中聚赖氨酸嵌段的侧氨基上得到，该复合物实现了对药物的可控释放及细胞毒性的调节，可同时输送多种药物，提高了药物疗效，具备巨大的临床转化价值。本发明专利技术还提供了上述复合物的制备方法及其在抗肿瘤药物输送中的应用，本发明专利技术的制备方法步骤简单，适于工业化大量生产，在抗肿瘤药物的输送领域具备巨大的临床转化价值。

【技术实现步骤摘要】
聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐-顺铂复合物及其制备方法和应用
本专利技术属于抗癌药物制备领域，具体涉及一种聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐-顺铂复合物作为抗肿瘤药物及其制备方法和应用。
技术介绍
顺铂是临床上广泛应用的一种化疗药物，具有抗癌谱广、疗效好、与多种抗癌药物有协同作用等特点。虽然该药物在非小细胞肺癌、睾丸、卵巢、乳腺癌、头颈部肿瘤等多种实体瘤中有效，但顺铂的溶解性低、靶向性差、对正常器官组织也有巨大的毒副作用，尤其对肾脏结构和功能有重大影响。另外，一些癌细胞对顺铂具有一定的耐药性，严重限制了其临床给药剂量和疗效。纳米药物传递系统的优势已广为人知，它不仅能延长药物在体循环中的半衰期，还能持续或环境敏感性地靶向释放药物以减小系统毒性。另外，负载了两种或多种药物的纳米载药体系还能产生协同效应，克服单一药物治疗时的细胞耐药性。目前已有多种高分子-顺铂纳米药物正在进行临床实验或已经实现临床化，如顺铂的PEG脂质体药物LipoplatinTM已经通过临床试验成功上市，具有长循环和高肿瘤蓄积的特点，其阴离子脂质双分子层促进了药本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐-顺铂复合物，其特征在于：/n所述复合物以具有1～8代树枝状聚赖氨酸结构的二嵌段共聚物聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸为载体，将顺铂通过酸酐作为间隔基连接在所述载体中聚赖氨酸嵌段的侧氨基上得到；所述二嵌段共聚物聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸中聚乙二醇嵌段的数均分子量为200～44000。/n

【技术特征摘要】
20191113 CN 20191110777431.一种聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐-顺铂复合物，其特征在于：
所述复合物以具有1～8代树枝状聚赖氨酸结构的二嵌段共聚物聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸为载体，将顺铂通过酸酐作为间隔基连接在所述载体中聚赖氨酸嵌段的侧氨基上得到；所述二嵌段共聚物聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸中聚乙二醇嵌段的数均分子量为200～44000。


2.根据权利要求1所述的聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐-顺铂复合物，其特征在于：
所述复合物以具有4代树枝状聚赖氨酸结构的二嵌段共聚物聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸为载体，所述载体结构如下式(I)所示：



式(I)中，n为聚合度，5≤n≤1000。


3.根据权利要求1所述的聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐-顺铂复合物，其特征在于：
所述的酸酐选自丁二酸酐、甲基丁二酸酐、2，2-二甲基丁二酸酐、2，2，3，3-四甲基丁二酸酐、环己基丁二酸酐、7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2,3-二羧酸酐、马来酸酐、甲基马来酸酐、2,3-二甲基马来酸酐、2-乙基-3-甲基马来酸酐、3,4,5,6-四氢苯酐、顺式乌头酸酐、3-甲基顺式乌头酸酐中的任意一种。


4.一种根据权利要求1～3任一项所述的聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐-顺铂复合物的制备方法，包括：
利用载体中聚赖氨酸嵌段的侧氨基与酸酐中的羧基进行酰胺反应，然后再与顺铂在水中自组装后制得。


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【专利技术属性】
技术研发人员：周珠贤，刘珂鑫，相佳佳，唐建斌，刘祥瑞，申有青，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33