一种二氢异喹啉类化合物制造技术

本发明专利技术提供了一种二氢异喹啉类化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、水合物、前药或同位素标记物，具有通式Ⅰ化合物的结构：

【技术实现步骤摘要】
一种二氢异喹啉类化合物
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种噻唑环取代的二氢异喹啉类化合物，以及含有二氢异喹啉类化合物的混合物或者组合物，尤其是一种用于预防和治疗乙型肝炎病毒感染的噻唑环取代的二氢异喹啉类化合物及含有该二氢异喹啉类化合物的混合物或者组合物。
技术介绍
乙型肝炎病毒(HBV)是世界上最常见的病原体之一，乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的、通过血液与体液传播的、以肝脏损害为主的传染病，是一个严重的公共卫生问题，该疾患对人类健康的威胁很大。据统计，全球约有大约三分之一的人群受到过乙肝感染，其中3.5到5亿人为慢性乙肝病毒(HBV)携带者。乙肝病毒感染不仅会引起急性肝炎，还可能导致慢性肝炎，诱发肝硬化并最终导致肝癌。HBV可通过多种途径感染人体，引起肝病的传播。每年，因乙肝急性或慢性感染导致的死亡人数约为80万。虽然安全、有效的HBV疫苗已问世，广泛的新生儿疫苗接种也带来感染率的大幅下降，甚至肝癌发生率的下降。然而由于部分地区疫苗覆盖率不够，受经济条件制约等因素，很多感染的患者不能得到及时诊断和治疗，全球HBV疾病负本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种通式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、水合物、前药或同位素标记物，通式Ⅰ化合物结构为：/n

【技术特征摘要】
1.一种通式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、水合物、前药或同位素标记物，通式Ⅰ化合物结构为：



其中：
R1是氢、氘、卤素、C1-6烷基、C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基中的任一种；
R2是氢、氘、卤素、C1-6烷基、被至少一个氟所取代的C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基、杂环烷基中的任一种；
R3是氢、氘、卤素、氰基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基、杂环烷基中的任一种；
R4是氢、氘、C1-6烷基中的任一种；
R5是氢、氘、C1-6烷基、被至少一个氟所取代的C1-6烷基、C3-7环烷基中的任一种；
R是取代或未取代的下列基团：C1-6烷基、氨基、C1-6烷氧基、C3-7环烷氧基、C6-10芳氧基、C3-7环烷基、3-7元杂环烷基、C6-10芳基、C5-10杂芳基或氨基甲酰基，且排除R为未取代的甲基。


2.如权利要求1所述的一种通式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、水合物、前药或同位素标记物，其特征在于，所述R是取代的下列基团：C1-6烷基、氨基、C1-6烷氧基、C3-7环烷氧基、C6-10芳氧基、C3-7环烷基、3-7元杂环烷基、C6-10芳基、C5-10杂芳基、氨基甲酰基，所述取代是被一个或多个下列基团所取代：羟基、羟基-C1-6烷基、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-7环烷氧基、C1-6烷氧-C1-6烷基或被至少一个卤素原子取代的C1-6烷氧基。


3.如权利要求1或2所述的一种通式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、水合物、前药或同位素标记物，其特征在于，所述R是取代的下列基团：C1-6烷基、氨基、C1-6烷氧基、C3-7环烷氧基、C3-7环烷基、3-7元杂环烷基、C5-10杂芳基、氨基甲酰基，所述取代是被一个或多个下列基团所取代：羟基、羟基-C1-6烷基、卤素、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷氧-C1-6烷基、C3-7环烷氧基、被至少一个卤素原子取代的C1-3烷氧基。


4.如权利要求1-3任一项所述的一种通式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、水合物、前药或同位素标记物，其特征在于，所述式Ⅰ化合物具有通式Ⅰ-1的结构：



其中：
R1是氢、氘、卤素、C1-6烷基、C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基中的任一种；
R2是氢、氘、卤素、C1-6烷基、被至少一个卤素所取代的C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基、杂环烷基中的任一种；
R3是氢、氘、卤素、氰基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基、杂环烷基中的任一种；
R4是氢、氘、C1-6烷基中的任一种；
R5是氢、氘、C1-6烷基、被至少一个卤素所取代的C1-6烷基、C3-7环烷基中的任一种；
X为O、N、S、SO、SO2、或C(R6)2；
Y为0、1、2、3、4或5
Z为0、1或2；
每一个R6为独立地选自氢、氘、羟基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、卤素、C1-6烷基、被至少一个卤素原子所取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基或C1-6烷氧基。


5.如权利要求4所述的一种通式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、水合物、前药或同位素标记物，其特征在于，
X为O或者C(R6)2；
Y为0、1或2；
R6为独立地选自氢、氘、羟基、氰基、氨基、甲基氨基、乙基氨基、氟、氯、甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、被至少一个氟或氯或羟基取代的甲基、乙基、正丙基、异丙基。


6.如权利要求1-3任一项所述的一种通式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、水合物、前药或同位素标记物，其特征在于，所述式Ⅰ化合物具有通式Ⅰ-2的结构：



其中：
R1是氢、氘、卤素、C1-6烷基、C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基中的任一种；
R2是氢、氘、卤素、C1-6烷基、被至少一个卤素所取代的C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基、杂环烷基中的任一种；
R3是氢、氘、卤素、氰基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基、杂环烷基中的任一种；
R4是氢、氘、C1-6烷基中的任一种；
R5是氢、氘、C1-6烷基、被至少一个卤素所取代的C1-6烷基、C3-7环烷基中的任一种；
R7和R8分别独立的选自氢、氘、C1-6烷基、被至少一个卤素原子、C1-6烷氧基或羟基取代的C1-6烷基。


7.如权利要求6所述的一种通式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、水合物、前药或同位素标记物，其特征在于，所述的R7和R8分别独立的选自氢、氘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧乙基、被至少一个氟、氯或羟基取代的甲基、乙基、正丙基或异丙基。


8.如权利要求1-3任一项所述的一种通式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、水合物、前药或同位素标记物，其特征在于，所述式Ⅰ化合物具有通式I-3的结构：



其中：
R1是氢、氘、卤素、C1-6烷基、C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基中的任一种；
R2是氢、氘、卤素、C1-6烷基、被至少一个卤素所取代的C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基、杂环烷基中的任一种；
R3是氢、氘、卤素、氰基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基、杂环烷基中的任一种；
R4是氢、氘、C1-6烷基中的任一种；
R5是氢、氘、C1-6烷基、被至少一个卤素所取代的C1-6烷基、C3-7环烷基中的任一种；
R9、R10和R11分别独立的选自氢、氘、C1-6烷基、羟基、被至少一个卤素原子所取代的C1-6烷基或羟基取代的C1-6烷基、未取代或被至少一个卤素原子所取代的C1-6烷氧基、未取代或被至少一个卤素原子或C1-6烷基所取代的C3-7环烷氧基、或R9、R10和R11中的任两个可以形成取代或未取代的C3-7环烷基，且R9、R10和R11不同时为氢。


9.如权利要求8所述的一种通式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、水合物、前药或同位素标记物，其特征在于，R9、R10和R11分别独立的选自氢、氘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、羟基、甲氧基、乙氧基、环丙氧基、被至少一个氟或氯或羟基取代的甲基、乙基、正丙基、异丙基或C1-3烷氧基，所述取代的C3-7环烷基是被至少一个卤素原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基所取代。


10.如权利要求1-3任一项所述的一种通式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、水合物、前药或同位素标记物，其特征在于，所述的R为取代或未取代的下列基团：哌啶基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、吗啉基、C1-3烷基。


11.如权利要求1-3任一项所述的一种通式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、水合物、前药或同位素标记物，其特征在于，所述的R为取代或未取代的下列基团：哌啶基、氮杂环丁烷基、C1-6烷氧基、环丁基、丙基、C1-3烷基或氨基甲酰基。


12.如权利要求1-3任一项所述的一种通式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、水合物、前药或同位素标记物，其特征在于，所述的R为取代或未取代的哌啶-1-基，取代或未取代的氮杂环丁烷-1-基，环丙基，取代或未取代的环丁基，丙基，C1-6烷氧基取代的甲基或乙基，其中，所述取代的哌啶-1-基是被至少一个羟基-C1-6烷基、C1-6烷基或羟基所取代，优选被羟基-C1-6烷基或同时被C1-6烷基和羟基所取代；所述取代的氮杂环丁烷-1-基是被至少一个卤素原子或C1-6烷氧基所取代；所述取代的环丁基是被至少一个卤素原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基所取代。


13.如权利要求1-3任一项所述的一种通式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、水合物、前药或同位素标记物，其特征在于，所述的R为取代的哌啶-1-基，所述取代的哌啶-1-基是被至少一个羟基-C1-3烷基、C1-6烷氧基、C1-3烷基或羟基所取代，优选被羟基-C1-3烷基或同时被C1-3烷基和羟基所取代。


14.如权利要求1-3任一项所述的一种通式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、水合物、前药或同位素标记物，其特征在于，所述的R为取代或未取代的氮杂环丁烷-1-基，所述取代的氮杂环丁烷-1-基是被1-3个卤素原子或C1-3烷氧基所取代。


15.如权利要求1-3任一项所述的一种通式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、水合物、前药或同位素标记物，其特征在于，所述的R为C1-6烷氧基取代的甲基或乙基或异丙基，优选为甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的甲基或乙基或异丙基。


16.如权利要求1-15任一项所述的一种通式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、水合物、前药或同位素标记物，其特征在于，
R1是氢、氘、氟、氯、溴、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲基氨基、乙基氨基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基中的任一种；...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭程，张绍云，赖小刚，龚超骏，韩健，徐宝林，邹罡，李丹彬，袁海卿，邬征，
申请(专利权)人：苏州爱科百发生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32