一种瑞戈非尼的精制方法技术

本发明专利技术涉及一种瑞戈非尼的精制方法。本发明专利技术的具体步骤如下：(1)将瑞戈非尼用溶剂加热溶解，所述溶剂与瑞戈非尼的体积质量比为小于等于40∶1，加热温度为20～60℃；所述溶剂的单位为g，瑞戈非尼的单位为g；(2)加入活性炭，活性炭的加入量为瑞戈非尼质量的2‑6％；(3)加热脱炭，然后热过滤；(4)将上述滤液静置至室温后置于‑20～30℃环境中进行析晶，然后过滤，收集滤饼，即得产物。本发明专利技术的有益效果是大大提高了瑞戈非尼的纯度，减少了由于杂质存在而引起的不良反应。

【技术实现步骤摘要】
一种瑞戈非尼的精制方法
本专利技术涉及药物合成领域，具体涉及一种瑞戈非尼的精制方法。
技术介绍
瑞戈非尼(regorafenib)，化学名为4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰基}氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺，由德国BayerHealthcare公司开发，于美国FDA批准上市，商品名为Stivarga。本品可抑制促进癌组织生长的多种激酶，包括VEGFR1-2、PDGFR-β、FGFR1和KIT等，进而抑制肿瘤血管的生成和肿瘤细胞的增殖，临床上适用于转移性结肠直肠癌的治疗。其化学结构式如下所示：。作为药品，纯度不高极大的制约了其的实际应用，而现有纯化化合物的方法很多，这些方法组合成的纯化方法更是数不胜数，但是不同纯化方法得到的产物中不可避免的微量杂质却难以预料。产品精制步骤为工艺的最后步骤，在本步骤得到最终产品并确定产品的晶型，本步骤也是杂质去除的关键步骤，因此本步骤的工艺参数研究十分关键，瑞戈非尼精制步骤研究了对产品颜色的脱色效果，以及对中间体、杂质的去除效果，并对产品的稳定性进行了本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种瑞戈非尼的精制方法，其特征在于具体步骤如下：/n(1) 将瑞戈非尼用溶剂加热溶解，所述溶剂与瑞戈非尼的体积质量比为小于等于40∶1，加热温度为20～60℃ ；所述溶剂的单位为g，瑞戈非尼的单位为g ；/n(2) 加入活性炭，活性炭的加入量为瑞戈非尼质量的2-6％；/n(3)加热脱炭，然后热过滤；/n(4) 将上述滤液静置至室温后置于-20～30℃环境中进行析晶，然后过滤，收集滤饼，即得产物；/n所述溶剂为10~90﹪的甲醇水溶液、10~90﹪的乙醇水溶液、10~90﹪的丙酮水溶液中的一种。/n

【技术特征摘要】
1.一种瑞戈非尼的精制方法，其特征在于具体步骤如下：
(1)将瑞戈非尼用溶剂加热溶解，所述溶剂与瑞戈非尼的体积质量比为小于等于40∶1，加热温度为20～60℃；所述溶剂的单位为g，瑞戈非尼的单位为g；
(2)加入活性炭，活性炭的加入量为瑞戈非尼质量的2-6％；
(3)加热脱炭，然后热过滤；
(4)将上述滤液静置至室温后置于-20～30℃环境中进行析晶，然后过滤，收集滤饼，即得产物；
所述溶剂为10~90﹪的甲醇水溶液、10~90﹪的...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晶红，
申请(专利权)人：西安百宁医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61