具有己糖激酶2抑制活性的化合物及用途制造技术

本发明专利技术提供式I所示酰肼取代的亚苄基酚类化合物，各取代基定义如说明书所述。本发明专利技术的化合物是有效的己糖激酶2抑制剂，它们可用于治疗肿瘤疾病。

【技术实现步骤摘要】
具有己糖激酶2抑制活性的化合物及用途
本专利技术涉及酰肼取代的亚苄基酚类化合物，它们是有效的己糖激酶2（HK2）抑制剂。本专利技术化合物可用于治疗肿瘤疾病，特别是与HK2相关的肿瘤疾病，用于制备治疗肿瘤疾病药物的应用或者用于治疗肿瘤疾病的用途。
技术介绍
己糖激酶的英文名称是Hexokinase，本专利技术中将其缩写为HK。己糖激酶分为四种亚型，包括HK1、HK2、HK3、HK4。其中HK1、HK2、HK3对葡萄糖有较高的亲和力，而HK4对葡萄糖的亲和力较低。己糖激酶的这四种亚型不仅在底物亲和力上有很大差异，而且在组织分布及表达量上也有一定差异。HK1主要分布在线粒体外膜上，且大量表达于胚胎组织上；HK2仅在脂肪、骨骼肌、心肌等组织有相对较高的表达水平；HK3表达量较低；HK4主要分布于胰腺和肝脏组织（J.Exp.Biol.,2003,206:2049-2057;Oncotarget,2013,4:1862-1863）。HK2在正常组织中的表达量较低，但在很多癌细胞中均能检测到HK2的过量表达。目前已证实，HK2在宫颈癌、精原细胞瘤、睾本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐，或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药：/n

【技术特征摘要】
1.一种式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐，或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药：

I
其中，
R1可用式、或表示，其中X、Y独立地选自C、N、O或S原子，其中C、N原子上还可带有取代基，m、n各自独立的为0或1；
Ar为可被取代的4~8元杂环或4~8元碳环或者二者的稠环，其取代基可以为一个或多个独立地选自氢，可被取代的C1~C8烷基或C3~C8环烷基、C1~C8烷氧基、C1~C8酰氧基、C1~C8酰基、氨基、C1~C8烷基胺基、C1~C8酰胺基、C2~C8烷基酰亚胺基、硝基、巯基、烃硫基、酰硫基、卤素、磷酰氧基、磺酰氧基、亚磺酰氧基、脒基、胍基、羧基、膦酸基、磺酸基、亚磺酸基、氰基等基团，以上卤素为氟、氯、溴或碘；
R2、R3各自独立地选自氢、取代或未取代C1~C8烷基、取代或未取代C2~C8不饱和链烯基、取代或未取代C3~C8环烷基、取代或未取代芳基、取代或未取代芳基C1~C8烷基，其中芳基为单环或稠环芳烃基，取代基为一个或多个选自C1~C8烷基、C3~C8环烷基、羟基、C1~C8烷氧基、C1~C8酰氧基、C1~C8酰基、氨基、C1~C8烷基胺基、C1~C8酰胺基、C2~C8酰亚胺基、硝基、巯基、C1~C8烷硫基、C1~C8酰硫基、磷酰氧基、磺酰氧基、亚磺酰氧基、脒基、胍基、羧基、膦酸基、磺酸基、亚磺酸基、氰基、卤素的基团，其中卤素指氟、氯、溴或碘。


2.如权利要求1所述的式I化合物，其特征在于，优选Ar为可被取代的苯环，其取代基可以为一个或多个独立地选自氢，C1~C8烷基或C3~C8环烷基、羟基、C1~C8烷氧基、C1~C8酰氧基、C1~C8酰基、氨基、C1~C8烷基胺基、C1~C8酰胺基、C2~C8烷基酰亚胺基、硝基、巯基、卤素、磷酰氧基、磺酰氧基、亚磺酰氧基、脒基、胍基、羧基、膦酸基、磺酸基、亚磺酸基、氰基的基团，以上卤素均指氟、氯、溴或碘。
...

【专利技术属性】
技术研发人员：李华，陈丽霞，唐若天，
申请(专利权)人：武汉华杰世纪生物医药有限公司，李华，
类型：发明
国别省市：湖北;42