菌株用于制备预防和/或治疗老年非心脏手术患者术后神经功能紊乱的药物的用途制造技术

本公开揭示了菌株用于制备预防和/或治疗老年非心脏手术患者术后神经功能紊乱的药物的用途，其中，所述菌株选自长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌。

【技术实现步骤摘要】
菌株用于制备预防和/或治疗老年非心脏手术患者术后神经功能紊乱的药物的用途
本公开属于生物医药领域，特别涉及菌株用于制备预防和/或治疗老年非心脏手术患者术后神经功能紊乱的药物的用途。
技术介绍
术后神经认知功能障碍，包括谵妄和认知功能障碍，在老年非心脏手术患者中较为常见。随着全球人口以前所未有的速度老龄化，术后神经认知功能损害越来越普遍。术后并发症的发生增加了医疗费用，降低了生活独立性，甚至与死亡率呈正相关。因此，术后神经认知功能障碍的预防和治疗已成为提高老年人医疗质量的目标之一。目前，术后神经认知功能障碍的防治主要依靠调整危险因素、减少生理应激、增加个体储备能力及对症处理等方式。然而，老年患者术后神经认知功能损害的高发生率仍然是一个重要问题，因此迫切需要新颖、简单、有效的预防和治疗方法。本公开专利技术人于2019年见刊的《ARandomized,Double-Blind,Placebo-ControlledTrialofProbioticstoReducetheSeverityofOralMucositisInducedbyChemoradiotherapyforPatientsWithNasopharyngealCarcinoma》披露了用于预防和/或治疗放化疗所致口腔黏膜炎的新技术之外，目前并未看到任何菌株类药物用于预防和/或治疗老年非心脏手术患者术后神经功能紊乱的现有技术。
技术实现思路
鉴于此，本公开揭示了菌株用于制备预防和/或治疗老年非心脏手术患者术后神经功能紊乱的药物的用途，其中，所述菌株选自长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌。优选的，所述长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌活菌数不低于1.0×107CFU。附图说明图1至8是本公开中有关实施例所揭示的示意图。具体实施方式为了使本领域技术人员理解本公开所披露的技术方案，下面将结合实施例及有关附图，对各个实施例的技术方案进行描述，所描述的实施例是本公开的一部分实施例，而不是全部的实施例。在本文中提及“实施例”意味着，结合实施例描述的特定特征、结构或特性可以包含在本公开的至少一个实施例中。在说明书中的各个位置出现该短语并不一定均是指相同的实施例，也不是与其他实施例互斥的独立的或备选的实施例。本领域技术人员可以理解的是，本文所描述的实施例可以与其他实施例相结合。在一个实施例中，本公开揭示了菌株用于制备预防和/或治疗老年非心脏手术患者术后神经功能紊乱的药物的用途，其中，所述菌株选自长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌。关于上述实施例，专利技术人设计了一项随机临床试验来测试包含上述菌株的益生菌是否可以预防和/或治疗老年非心脏手术患者术后神经功能紊乱。在既往研究的基础上，我们选择接受局限性髋关节或膝关节置换术或结直肠癌手术的老年患者作为研究对象。纳入标准为：接受局限性髋关节或膝关节置换术或结直肠癌(CRC)手术的患者，年龄60-90岁，无免疫系统疾病。符合下列标准的患者除外：住院时间少于7天；曾患过大肠癌；有围手术期脑梗死；需要紧急手术(而非选择性手术)或其他类型的手术；住院期间需要多次手术；(由于昏迷、严重痴呆、帕金森氏病、严重的听力或视觉障碍、语言障碍)术前出现沟通障碍；入院前10天使用抗生素、益生菌或胃肠运动药物；有肠梗阻症状或确诊肠梗阻；术后需要完全的肠外营养。随机和屏蔽随机数字是由不参与数据管理或统计分析的研究人员使用SPSS18.0软件按1:1的比例生成的。在研究期间，根据随机分配的数字，被招募的病人从护士那里得到益生菌或安慰剂胶囊。在研究阶段，负责随访的研究人员、外科医生、患者均被隐瞒了治疗分配。如果病人的病情突然恶化，主治医生可以要求公开治疗方案，或在必要时将病人移出研究。药物将符合条件的患者随机分为对照组和益生菌组。益生菌组从入院到出院每天两次服用益生菌胶囊(0.84g)。益生菌胶囊(Bifico,中文名：培菲康，SHANGHAISINEPHARMACEUTICALCO.LTD，上海信谊药厂有限公司，SFDA批准号：S10950032)含有长型双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)(≥1.0×107cfu/g)，嗜酸乳杆菌(Lactobacilluslactis)(≥1.0×107cfu/g)，和粪肠球菌(Enterococcusfaecium)(≥1.0×107cfu/g)。对照组按照相同的给药计划服用安慰剂胶囊。安慰剂胶囊只含有淀粉，但在其他方面与Bifico益生菌胶囊在形状、大小和气味上相似。主要终点为术后第7天的认知功能障碍发生率。认知状态采用入院时及术后第7天的简易精神状态检查表(Mini-MentalStateExamination,MMSE)进行评价。先前的研究表明，阿尔茨海默病患者MMSE评分的变化通常每年少于3分。认知能力显著下降通常定义为MMSE评分变化≥3分。按照以前的标准，术后认知功能障碍被定义为入院至术后第7天MMSE评分下降3分或3分以上。次要终点包括血浆白介素-6(IL-6)和皮质醇的变化、术后疼痛强度、术后睡眠质量、胃肠功能恢复和围手术期粪便菌群组成。术后7天，每天进行一次疼痛数字等级评定量表(NumericRatingScale，NRS)。患者被要求在0到10分之间给自己的疼痛程度打分，0分表示没有疼痛，10分表示可以想象得到的最严重的疼痛。NRS被认为是一种有效和可靠的疼痛评估工具。术后7天，每天一次0-10NRS评估患者的睡眠质量，0表示睡眠质量最差，10表示睡眠质量最好。术后胃肠功能恢复评估包括到第一次排气的天或小时(d/h)、到第一次流食的天或小时(d/h)、到第一次固体饮食的天或小时(d/h)、到第一次排便的天数(d)。研究助理负责评估病人从入院到出院的情况，包括认知测试。该研究人员接受了管理所有测试的培训，并由一名经验丰富的研究者监督。其他终点包括术后住院时间、抗生素治疗的累计时间和住院费用。分别于手术当天上午、术后第1天和第5-7天采集血样，进行血浆IL-6和皮质醇的标准实验室检测。简而言之，血样在4℃1000g离心10min，血浆在-80℃保存至分析。采用两步夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中IL-6和皮质醇水平。在治疗前1天和术后第5-7天取粪便样本进行细菌16S核糖体RNA(rRNA)基因测序。参与者被要求按照详细的打印说明用棉签取样他们的粪便。简而言之，粪便样本被放置在冰盒中(大多数情况下在收集后4小时内)，并在-80℃下冷冻至分析。使用QIAampDNAStoolMini试剂盒(Qiagen,Hilden,Germany)从每个样品中提取微生物DNA。利用引物341F(CCTACGGGNGGCWGCAG)和805R(GACTACHVGGGTATCTAATCC)从基因组DNA中扩增出16SrRNA的V3-V4高变区。扩增子采用量子位量化系统(ThermoScientific,Wilmington,DE,US)进行量本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.菌株用于制备预防和/或治疗老年非心脏手术患者术后神经功能紊乱的药物的用途，其中，所述菌株选自长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌。/n

【技术特征摘要】
1.菌株用于制备预防和/或治疗老年非心脏手术患者术后神经功能紊乱的药物的用途，其中，所述菌株选自长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌。

【专利技术属性】
技术研发人员：童建斌，申静，胡凯华，刘健，
申请(专利权)人：上海上药信谊药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31