酮还原酶突变体及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种酮还原酶突变体及其应用。与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列相比，该酮还原酶突变体的氨基酸序列包括如下至少一种突变位点：L198P、S96W/I/L/V、M194L或L152G，其中“/”代表“或”。本申请所获得的突变体对底物酮具有高选择性和高活力，将其应用于酮类底物的催化还原反应中能够提高其相应的手性醇类化合物的生产效率。

【技术实现步骤摘要】
酮还原酶突变体及其应用
本专利技术涉及酶生产领域，具体而言，涉及一种酮还原酶突变体及其应用。
技术介绍
手性醇作为重要中间体，广泛用于手性药物和其他手性精细化学品的合成，国内外已有许多相关的合成报道。许多手性药物都含有一个或多个手性中心，不同手性药物的药理活力、代谢过程、代谢速率以及毒性有显著差异，通常一种对映体是有效的，而另一种对映体则是低效或无效的，甚至是有毒的。因此，如何高效立体选择性地构建含手性中心的化合物在医药研发中有着重要意义。手性醇的生产有多种，比如通过动力学拆分可以由外消旋体醇为起始原料获取单一构型的醇，然而该方法理论收率为50%，成本较高。利用手性恶唑硼烷硼氢化、手性过渡金属铑、铷等可不对称催化氢化合成手性醇，然而反应条件比较剧烈，如高温高压等，同时涉及到过渡金属等有毒试剂残留问题。酮还原酶用作催化剂来替代传统化学催化剂，具有反应温和，环境污染少等优点，在制药领域获得了极大的关注。生物催化符合可持续发展观念和绿色化学，生物催化剂来源于可再生材料，在温和条件下发挥催化作用，不同生物催化剂在相似的条件下催化本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种酮还原酶突变体，其特征在于，所述酮还原酶突变体的氨基酸序列在SEQ IDNO:1所示的氨基酸序列基础上发生如下突变：L198P、S96W、L152G、S96W+L198P 、S96L+L198P、S96W+M194L+L198P、S96W+Y189F+L198P、S96W+L198P+E201D、S96W+I143V+M194L+L198P+R206Q、S96W+I143V+M194L+L198P+E201D+R206Q、S96W+I143V+I190T+M194L+L198P+E201D+R206Q、T94S+S96W+M194L+L198P、S96W+M194L+L198P+E20...

【技术特征摘要】
1.一种酮还原酶突变体，其特征在于，所述酮还原酶突变体的氨基酸序列在SEQIDNO:1所示的氨基酸序列基础上发生如下突变：L198P、S96W、L152G、S96W+L198P、S96L+L198P、S96W+M194L+L198P、S96W+Y189F+L198P、S96W+L198P+E201D、S96W+I143V+M194L+L198P+R206Q、S96W+I143V+M194L+L198P+E201D+R206Q、S96W+I143V+I190T+M194L+L198P+E201D+R206Q、T94S+S96W+M194L+L198P、S96W+M194L+L198P+E201G、T94S+S96I+M194L+L198P、T94S+S96W+I143V+I190T+M194L+L198P+E201D+R206Q、S96W+I143V+I190T+M194L+L198P+E201G+R206Q、T94S+S96W+I143V+I190T+M194L+L198P+E201G+R206Q、T94S+Y95F+S96W+I143V+I190T+M194L+L198P+E201D+R206Q、T94S+Y95F+S96W+I143V+I190T+M194L+L198P+E201G+R206Q、S96W+I143V+I190T+M194L+V195I+L198P+E201D+R206Q、S96W+I147V+M194L+L198P、S96W+A153T+M194L+L198P、Q24L+A72V+S101N+S96W+M194L+L198P、S96W+I190T+M194L+L198P+D234V、S96W+M194L+L198P+K237E、S96W+P193H+M194L+L198P、V34M+S96W+M194L+L198P、S96W+M194L+L198P+E201H、L80R+S96W+M194L+L198P、S96W+M194L+L198P+D234V、S96W+I143V+I190T+M194L+L198P+T199I+E201D+R206Q、S96W+V99T+I143V+I190T+M194L+L198P+E201D+R206Q、S96W+L104S+I143V+I190T+M194L+L198P+E201D+R206Q、T94S+Y95F+S96W+I143V+I190T+M194L+V195I+L198P+E201G+R206Q、T94S+Y95F+S96W+I143V+I190T+M194L+V195I+L198P+E201D+R206Q、I35V+T94S+Y95F+S96W+I143V+I190T+M194L+L198P+E201G+R206Q、T94S+Y95F+S96W+I143V+V185I+I190T+M194L+L198P+E201G+R206Q、T94S+Y95F+S96W+I143V+I190T+M194L+L198P+E201G+R206Q+T240I...

【专利技术属性】
技术研发人员：洪浩，詹姆斯·盖吉，肖毅，张娜，刘芳，王祖建，史皖明，颜俊杰，张慕娇，
申请(专利权)人：凯莱英生命科学技术天津有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12