基于核苷酸结构的化合物、制备方法、用途技术

本发明专利技术涉及基于核苷酸结构的化合物及其制备方法，还涉及该基于核苷酸结构的化合物在抑制丙型肝炎病毒及冠状病毒中的用途。由对丙型肝炎病毒的抑制试验可知，本发明专利技术所述化合物可有效抑制丙型肝炎病毒，本发明专利技术所述的化合物或其在药学上可接受的盐或酯可用于制备治疗丙型肝炎病毒感染的药物。而由于丙型肝炎病毒和冠状病毒使用相似的病毒基因组复制机制，因此可推断本发明专利技术所述化合物也可抑制冠状病毒，包括2019‑nCoV、SARS和MERS病毒，本发明专利技术所述的化合物或其在药学上可接受的盐或酯可用于制备治疗冠状病毒感染的药物。

【技术实现步骤摘要】
基于核苷酸结构的化合物、制备方法、用途
本专利技术涉及基于核苷酸结构的化合物，以及涉及该基于核苷酸结构的化合物的合成方法，还涉及该基于核苷酸结构的化合物在抑制丙型肝炎病毒及冠状病毒中的用途。
技术介绍
病毒性疾病是人类所面临的最大威胁之一，这类疾病的主要特点在于其高传染性(如HIV、SARS以及新型冠状病毒2019-nCov)、病毒本身的易变性、某些病毒的致癌性(HPV、HBV等)。尽管病毒本身结构较为简单，但却已被证实为最难以控制的致病原。尤其是，新型冠状病毒2019-nCov对我国民众健康及经济发展带来极大影响，至今无特效治疗药物。对于病毒性疾病，到目前为止，仅有少数的几种药物在临床上得到广泛的应用，如Acyclovir用于疱疹病毒相关疾病，Ganciclvir用于与巨细胞病毒相关疾病，AZT用于艾滋病的治疗等。但是这些抗病毒药物均出现严重的副作用，如严重影神经系统\肾细胞及免疫细胞。核苷酸是人体内代谢的正常产物和前体，对核苷酸进行改造得到的修饰性核苷酸对人体的潜在毒性较小，因此基于核苷酸结构开发的药物有可能成为一类新型安全本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于核苷酸结构的化合物，其特征在于，所述化合物的结构如式I所示或式I在药学上可接受的盐或酯：/n

【技术特征摘要】
1.一种基于核苷酸结构的化合物，其特征在于，所述化合物的结构如式I所示或式I在药学上可接受的盐或酯：



其中：
R1是腺嘌呤、鸟嘌呤、尿嘧啶或胞嘧啶，以及它们在药学上可接受的变体；
R2是氢、甲基、卤素、羟基、烷氧基、炔基、(C2-C8)取代炔基、N3或二烷基氨基；进一步地，所述炔基可选自(C2-C8)炔基；
R3是氢、甲基、卤素、烷氧基、炔基、氰基、(C2-C8)取代炔基、N3或二烷基氨基；进一步地，所述炔基可选自(C2-C8)炔基；
R4和R5独立地是氢或甲基；
R6是羟基、烷氧基、二烷基氨基、N3、(C1-C8)直链烷基、C5支链烷基、C7支链烷基、C8支链烷基、(C4-C8)碳环基烷基、(C1-C8)取代烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)取代烯基、(C2-C8)炔基、(C2-C8)取代炔基；进一步地，所述(C1-C8)烷基可选自甲基或乙基。


2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，式I中的磷酸基团为R构型。


3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，式I中的R5基团其连接碳原子为S构型。


4.一种如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，先合成中间体化合物5和中间体化合物6，然后化合物5与化合物6缩合形成目标化合物7；



所述中间体化合物5的合成：
如式II所示的化合物1与提供R1基团的化合物2发生取代反应生成化合物3，化合物3与提供R2基团的物质反应以使呋喃环2位的羟基被R2取代从而形成化合物4，脱去化合物4上的苄基保护基后形成化合物5；
其中，R1是腺嘌呤、鸟嘌呤、尿嘧啶或胞嘧啶，以及它们在药学上可接受的变体；R2是氢、甲基、卤素、羟基、烷氧基、炔基、(C2-C8)炔基、(C2-C8)取代炔基、N3或二烷基氨基；
所述中间体化合物6的合成：
如式III所示氨基化合物与二氯苯氧基磷酸酯反应生成中间体化合物，然后中间体化合物与4-...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈振波，
申请(专利权)人：广东帕派恩生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44