SHP2抑制剂及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一类可作为SHP2抑制剂的化合物以及其用于制备SHP2介导的疾病药物中的用途，所述疾病尤其是努南综合征、豹皮综合征、幼年型粒单核细胞白血病、急性骨髓性白血病、神经母细胞瘤、黑素瘤以及乳腺癌、肺癌和结肠癌。

【技术实现步骤摘要】
SHP2抑制剂及其用途
本申请属于化学医药领域，具体涉及一种SHP2抑制剂及其用途。
技术介绍
含SH2结构域的蛋白质酪氨酸磷酸酶-2(SHP2)是由PTPNl1基因编码的非受体蛋白质酪氨酸磷酸酶，其促成多种细胞功能，包括增殖、分化、细胞周期维持和迁移。SHP2参与通过Ras-丝裂原活化蛋白激酶、JAK-STAT或磷酸肌醇3-激酶-AKT途径进行的信号传导。SHP2具有两个N末端Src同源性2结构域(N-SH2和C-SH2)、催化结构域(PTP)和C末端尾部。这两个SH2结构域控制SHP2的亚细胞定位和功能调节。所述分子以无活性自身抑制构象存在，所述构象是通过包含来自N-SH2和PTP结构域二者的残基的结合网络来稳定的。由例如细胞因子或生长因子刺激导致催化位点的暴露，从而导致SHP2的酶促活化。已经在若干种人类疾病中鉴定了在PTPNl1基因中的和随后在SHP2中的突变，所述人类疾病诸如努南综合征、豹皮综合征、幼年型粒单核细胞白血病、神经母细胞瘤、黑素瘤、急性骨髓性白血病以及乳腺癌、肺癌和结肠癌。因此，SHP2代表了开发治疗多种疾本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种由式(I)表示的化合物：/n

【技术特征摘要】
1.一种由式(I)表示的化合物：



Z为C或N。


2.根据权利要求1所述的化合物，其中式(I)是式(Ia)：



Z为C或N。


3.根据权利要求1所述的化合物，其具有如下结构：


4.根据权利要求1或2所述的化合物，其具有如下结构：





5.一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1或2所述的化合物以及药学上可接受的载体或赋形剂。


6.权利要求1或2所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：高鹏，雷永华，刘浏，杨民民，
申请(专利权)人：南京安纳康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32