一种具有pH和还原级联双响应的舒尼替尼纳米药物胶囊的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种具有pH和还原级联双响应的舒尼替尼纳米药物胶囊的制备方法，属于药物制备领域。由该制备方法制的的舒尼替尼纳米药物胶囊，舒尼替尼表面有一层聚合物载体，聚合物载体的存在使胶囊在肿瘤微酸环境下表面电荷呈现较高正电性；舒尼替尼纳米药物胶囊的平均粒径在200～300nm之间，分散性较好；溶出速率快，溶出度高，具有高血运、高细胞摄取效率，且具备肿瘤微环境响应释药性。

【技术实现步骤摘要】
一种具有pH和还原级联双响应的舒尼替尼纳米药物胶囊的制备方法
本专利技术属于药物制备领域，特别涉及一种具有pH和还原级联双响应的舒尼替尼纳米药物胶囊的制备方法。
技术介绍
癌症是目前危害人类身体健康的最主要疾病，具有难发现、难治疗、高复发的问题。药物化疗是治疗癌症的一大手段，如何选择合适载体并制备一种高效的化疗药物就成为亟待解决的问题。舒尼替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，由于其可抑制多种生长因子受体(包括血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、干细胞因子受体等)，具有显著的抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞生长的作用，是常见的抗肿瘤原料药物。其分子式为C22H27FN4O2，其结构如下：但当前的药物制备领域里，舒尼替尼具有一定的临床应用局限性，且制剂多为口服，暂无纳米级注射制剂，且存在药物水溶性差、组织释放率低、经消化系统吸收之后毒副作用较大等问题。聚合物包覆的舒尼替尼纳米级可注射药物也成为当前的热点研究领域。聚合物载体在抗癌药物的应用领域被广为探索，其具有高血运、高肿瘤蓄积和可以被刺激响应缓释药本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有pH和还原级联双响应的舒尼替尼纳米药物胶囊的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤，/nS1提供具备pH响应的单体聚乙二醇-马来酸酐-N-丙烯酰胺单体PEG-CDM-NAM，简称PCN；/nS2将包含舒尼替尼的二甲基亚砜溶液和丙烯酸酯基辛基苯酚聚乙二醇醚OP-AC的二甲基亚砜溶液混合，得到表面修饰有乙烯基的舒尼替尼，再加入到含有一定量中性单体丙烯酰胺AM、具备pH响应单体PCN、氧化还原响应降解交联剂N，N’-双(丙烯酰基)胱氨酸BAC的缓冲液中，同时加入聚合反应引发剂过硫酸铵APS、乳化剂TEMED引发原位自由基聚合；/nS3收集S2中反应产物，通过透析得到舒尼替尼纳米药物胶囊...

【技术特征摘要】
1.一种具有pH和还原级联双响应的舒尼替尼纳米药物胶囊的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤，
S1提供具备pH响应的单体聚乙二醇-马来酸酐-N-丙烯酰胺单体PEG-CDM-NAM，简称PCN；
S2将包含舒尼替尼的二甲基亚砜溶液和丙烯酸酯基辛基苯酚聚乙二醇醚OP-AC的二甲基亚砜溶液混合，得到表面修饰有乙烯基的舒尼替尼，再加入到含有一定量中性单体丙烯酰胺AM、具备pH响应单体PCN、氧化还原响应降解交联剂N，N’-双(丙烯酰基)胱氨酸BAC的缓冲液中，同时加入聚合反应引发剂过硫酸铵APS、乳化剂TEMED引发原位自由基聚合；
S3收集S2中反应产物，通过透析得到舒尼替尼纳米药物胶囊溶液。


2.根据权利要求1所述的一种具有pH和还原级联双响应的舒尼替尼纳米药物胶囊的制备方法，其特征在于：具有pH响应的单体PCN是通过如下步骤合成的：
S1.1将2-丙-3-甲基马来酸酐简称CDM和草酰氯以一定比例添加到装有无水二氯甲烷CH2Cl2的烧瓶中，滴加四氢呋喃DMF催化剂并隔绝空气，将烧瓶置于冰水中搅拌1h，移至25℃继续反应3h；
S1.2使用旋转蒸发仪除去CH2Cl2，得到固体产物；
S1.3将S1.2中的固体产物与无水聚乙二醇单甲醚简称mPEG以一定比例添加到装有无水CH2Cl2的烧瓶中，滴加吡啶催化剂并隔绝空气，将烧瓶放置于25℃环境下反应3h；
S1.4取反应产物与两倍体积的饱和NH4Cl混合，分液以除去多余反应物，使用冻乙醚进行沉降并离心干燥，得到中间产物mPEG(CDM)；
S1.5将N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸盐盐酸盐(以下简称NAM)溶于无水乙醇中并加入三乙胺(TEA)除去盐酸，与一定比例的S1.4产物mPEG(CDM)共同溶解于无水乙醇中，25℃环境下反应6h，使用冻乙醚进行沉降并离心干燥，得到具备pH响应单体PEG-CDM-NAM，即PCN。


3.根据权利要求2所述的一种具有pH和还原级联双响应的舒尼替尼纳米药物胶囊的制备方法，其特征在于：S1.1中CDM和草酰氯的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张建军，王琰，
申请(专利权)人：北京化工大学，
类型：发明
国别省市：北京;11