一种可用于治疗白血病阿卡替尼(Acalabrutinib)制备的方法技术

一种可用于治疗白血病阿卡替尼(Acalabrutinib)制备的方法，其中对化合物3的合成方法进行了优化，通过采用在三氯化铟和硼氢化钠条件下原位生成硼烷方法来还原氰基化合物2得到化合物3，该方法操作简便，不需要特殊反应容器和氢气来进行还原，避免采用高危险品催化剂镍，有利于大规模生产；在化合物8的制备中，在催化剂的条件，通过采用加入氨水封闭体系下来实现大规模的制备，避免采用在极低温度下通入氨气的方法，有利于大规模生产。

【技术实现步骤摘要】
一种可用于治疗白血病阿卡替尼(Acalabrutinib)制备的方法
本专利技术为化学药物领域，一种可用于治疗白血病阿卡替尼(Acalabrutinib)制备的方法。
技术介绍
2017年10月31日，阿斯利康的第二代BTK抑制剂Acalabrutinib以超快速度获得FDA批准上市，获批的适应症为既往至少接受过一线治疗失败的套细胞淋巴瘤患者。Acalabrutinib是一种具有高选择性、强效的Bruton酪氨酸激酶(BTK)共价抑制剂，在临床前试验中观察到的非靶向活性极小。这一正在开发中的新药有望用于治疗多发性B细胞癌和其他癌症。Acalabrutinib的开发项目包括治疗慢性淋巴性白血病(CLL)、MCL、华氏巨球蛋白血症(WM)、滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、多发性骨髓瘤的单药和组合疗法，以及治疗实体肿瘤的单药和联合试验。总共有超过2000名患者，多于25个使用acalabrutinib的临床试验正在进行或已经完成。2015年9月，acalabrutinib由FDA颁发用于治疗MCL的孤儿药资格，并于2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用来还原2-氯-3-氰基吡嗪还原试剂为硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠、氢化铝锂优选硼氢化钠。/n

【技术特征摘要】
1.用来还原2-氯-3-氰基吡嗪还原试剂为硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠、氢化铝锂优选硼氢化钠。


2.用来还原2-氯-3-氰基吡嗪反应的溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙醇、乙酸乙酯，优选甲醇和四氢呋喃。


3.用来还原2-氯-3-氰基吡嗪的路易斯酸为三氯化铝、三氯化铟、三氯化铁、四氯化锡、四氯化钛，优选三氯化铟和三氯化铝。


4.用来还原2-氯-3-氰基吡嗪还原试剂的当量为1-4个当量，优选1.5-2.5个当量。


5.用来还原2-氯-3-氰基吡嗪路易斯酸的当量为1-3个当量，优...

【专利技术属性】
技术研发人员：何凌云，余洋，
申请(专利权)人：南京艾德凯腾生物医药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32