一种制备赛乐西帕中间体的方法技术

本发明专利技术公开了一种赛乐西帕中间体5‑氯‑2,3‑二苯基哌嗪的制备方法，通过5，6‑二苯基‑2‑羟基吡嗪与三氯氧磷反应，在有机溶剂环境中加入缚酸剂，在加热条件下反应10至12小时，加入冰水中析晶，过滤、洗涤，得5‑氯‑2,3‑二苯基哌避免了现有方法的不足，降低了三氯氧磷的用量，减少含磷污水排放，所得中间体纯度高、收率好，操作简单适合工业生产。

【技术实现步骤摘要】
一种制备赛乐西帕中间体的方法
本专利技术为化学药物领域，具体为一种制备5-氯-2,3-二苯基哌嗪的方法
技术介绍
目前，据国外的统计数据表明，在肺动脉高压中，特发性肺动脉高压和家族性肺动脉高压的发病率约为1～2/100万。且90％以上的患者为特发性肺动脉高压，只有6％～10％的患者属于家族性。而其他疾病相关性肺动脉高压的发病率尚没有确切统计数据。自20世纪80年代以来，随着肺动脉高压治疗的进步，肺动脉高压患者生存率已有所提高，特发性肺动脉高压患者一般在出现症状后平均生存率约为2～3年。据美国国家卫生院对194例特发性肺动脉高压患者的统计显示，患者平均生存率仅为2.8年。其中1年、3年和5年的生存率分别为68％、48％和34％。预后与肺动脉高压的病因有关。其中，大部分患者最终死亡的原因是右心衰竭，而突发死亡人数占总死亡人数的7％。所以，肺动脉高压被誉为比恶性肿瘤还“恶”的疾病。2015年12月21日，美国FDA批准爱可泰隆(Actelion)研发的新药赛乐西帕(Selexipag)上市，商品名Uptravi。用于成人肺动脉高压患者本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备赛乐西帕中间体的方法，其特征在于所述的方法为：将5，6-二苯基-2-羟基吡嗪与三氯氧磷反应，在有机溶剂环境中加入缚酸剂，在加热条件下反应10至12小时，反应完全后降温，加入冰水中析晶，过滤、洗涤，得5-氯-2,3-二苯基哌嗪。/n

【技术特征摘要】
1.一种制备赛乐西帕中间体的方法，其特征在于所述的方法为：将5，6-二苯基-2-羟基吡嗪与三氯氧磷反应，在有机溶剂环境中加入缚酸剂，在加热条件下反应10至12小时，反应完全后降温，加入冰水中析晶，过滤、洗涤，得5-氯-2,3-二苯基哌嗪。


2.根据权利要求1所述一种制备赛乐西帕中间体的方法，其特征在于所述5，6-二苯基-2-羟基吡嗪与三氯氧磷的摩尔比为1:1.2-1:2。


3.根据权利要求2所述一种制备赛乐西帕中间体的方法，其特征在于所述5，6-二苯基-2-羟基吡嗪与三氯氧磷的摩尔比为1:1.2。


4.根据权利要求1-3任一项所述一种制备赛乐西帕中间体的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自苯、甲苯、二甲苯或乙腈中的一种或几种。

【专利技术属性】
技术研发人员：何凌云，余洋，汪洋，
申请(专利权)人：南京艾德凯腾生物医药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32