氨基嘧啶化合物及其制备方法和用途技术

1.化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，其中所述化合物具有式(I)的结构：/n

【技术实现步骤摘要】
氨基嘧啶化合物及其制备方法和用途
本专利技术属于医药领域，具体涉及氨基嘧啶化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药。本专利技术还涉及所述化合物的制备方法、中间体、包含所述化合物的药物组合物以及它们的治疗用途。
技术介绍
腺苷是一种体内抑制炎症和免疫应答的信号分子，细胞外腺苷主要有2种来源，细胞内腺苷的转运和细胞外腺嘌呤核苷的水解。腺苷能在多种类型的肿瘤组织中产生并在肿瘤微环境中维持较高水平。肿瘤微环境中腺苷产生的主要途径是在肿瘤细胞表面高表达的CD73酶可以催化AMP产生胞外腺苷，进而导致肿瘤微环境中腺苷维持高浓度。腺苷受体是一类G蛋白偶联受体(GPCRs)，包括A1、A2a、A2b和A3四种受体。其中，A2a和A2b受体与活化腺苷酸环化酶的Gs蛋白偶联，刺激产生细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的信号分子。腺苷A2a受体表达于免疫系统中的一些细胞表面，如T细胞、NK细胞、巨噬细胞和树突状细胞。肿瘤产生的腺苷能与肿瘤组织浸润免疫细胞表面的腺苷A2a受体相互作用，使免疫本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，其中所述化合物具有式(I)的结构：/n

【技术特征摘要】
20181228 CN 20181161694121.化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，其中所述化合物具有式(I)的结构：



X为N或CH；
R1选自氢、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、羧基、C1-6烷基-OC(O)-、RaRbN-C(O)-、5-6元杂环基和5-6元杂芳基，其中所述杂环基和杂芳基任选地被独立地选自下列基团的取代基取代：卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、RaRbN-、RaRbN-C(O)-、羟基-C1-6烷基-、C1-6烷氧基-C1-6烷基-、RaRbN-C1-6烷基-和RaRbN-C(O)-C1-6烷基-；
R2选自氢、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基和C1-6烷氧基；
R3选自氢、卤素、C1-6烷基和C1-6卤代烷基；
R4选自氢、卤素、C1-6烷基和C1-6卤代烷基；
Ra和Rb各自独立地选自氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基-、RcRdN-C(O)-C1-6烷基-和5-6元杂环基-C1-6烷基-；
Rc和Rd各自独立地选自氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基-和5-6元杂环基-C1-6烷基-；
n选自0、1或2；
p选自0、1或2；
q选自0、1或2。


2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，其中：
Ra和Rb各自独立地选自氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基-和5-6元杂环基-C1-6烷基-。


3.权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，其中：
R1选自氢、卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C3-6环烷基、羧基、C1-4烷基-OC(O)-、RaRbN-C(O)-、5-6元杂环基和5-6元杂芳基，其中所述杂环基和杂芳基任选地被独立地选自下列基团的取代基取代：卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、RaRbN-、RaRbN-C(O)-、羟基-C1-6烷基-、C1-6烷氧基-C1-6烷基-、RaRbN-C1-6烷基-和RaRbN-C(O)-C1-6烷基-；
优选地，R1选自氢、卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C3-6环烷基、羧基、C1-4烷基-OC(O)-、RaRbN-C(O)-、5-6元杂环基和5-6元杂芳基，其中所述杂环基和杂芳基任选地被独立地选自下列基团的取代基取代：卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C3-6环烷基、C1-4烷氧基、RaRbN-、RaRbN-C(O)-、羟基-C1-4烷基-、C1-4烷氧基-C1-4烷基-、RaRbN-C1-4烷基-和RaRbN-C(O)-C1-4烷基-；
优选地，R1选自氢、卤素、氰基、C1-4烷基、C3-6环烷基、羧基、C1-4烷基-OC(O)-、RaRbN-C(O)-；
优选地，R1选自氰基和RaRbN-C(O)-。


4.权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，其中：
Ra和Rb各自独立地选自氢、C1-3烷基、C3-6环烷基、羟基-C1-3烷基-、C1-3烷氧基-C1-3烷基-、RcRdN-C(O)-C1-3烷基-和5-6元杂环基-C1-3烷基-；
优选地，Ra和Rb各自独立地选自氢、C1-3烷基和RcRdN-C(O)-C1-3烷基-；
优选地...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘金明，何婷，蔡家强，李晓勇，田强，宋宏梅，薛彤彤，王利春，王晶翼，
申请(专利权)人：四川科伦博泰生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51