一种合成2-(1-烷基-1H-吡唑-4-基)吗啉的中间体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种合成2‑(1‑R‑1H‑吡唑‑4‑基)吗啉(R为甲基、乙基或异丙基)的中间体及其制备方法和应用，包括以下步骤：以4‑X‑1‑R‑1H‑吡唑(化合物II)(X为溴或碘；R为甲基、乙基或异丙基)为原料，与2‑氯‑N‑甲氧基‑N‑甲基乙酰胺(化合物III)反应生成化合物IV；化合物IV与N‑苄基乙醇胺反应生成化合物I；化合物I经过还原、关环一锅法制得化合物VI；最后脱除苄基保护基制得2‑(1‑R‑1H‑吡唑‑4‑基)吗啉(R为甲基、乙基或异丙基)(化合物VII)。

【技术实现步骤摘要】
一种合成2-(1-烷基-1H-吡唑-4-基)吗啉的中间体及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物中间体合成领域，具体地说涉及一种合成2-(1-R-1H-吡唑-4-基)吗啉(R为甲基、乙基或异丙基)的中间体及其制备方法和应用。
技术介绍
吗啉类分子砌块是一类重要的六元氮、氧杂环化合物，以其独特的结构在药物研发中占有重要地位，目前市场上在售的由美国FDA批准的含有吗啉片段的药物有19种之多。吡唑(Pyrazoles)及其衍生物是一类十分重要的五元氮杂环化合物，具有多种生物活性作用，如具有抗肿瘤、抗抑郁、抗病毒、抗血栓等药理活性，吡唑环和吗啉环拼接后组成的分子片段具有比较好的药效活性，因此这一类化合物具有比较好的应用前景。目前2-(1-R-1H-吡唑-4-基)吗啉(R为甲基、乙基或异丙基)的合成方法没有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。专利WO2008087512报道了含吗啉环片段化合物XV的合成方法：试剂和条件：(a)正丁基锂，THF，-78℃，1.5本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.结构式(I)的化合物：/n

【技术特征摘要】
1.结构式(I)的化合物：



其中：R为甲基、乙基或者异丙基。


2.一种权利要求1中化合物I的制备方法，其特征在于，包括：



其中：R为甲基、乙基或者异丙基；X为溴或者碘。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：化合物II和化合物III制备化合物IV的步骤中，碱1选自正丁基锂、异丙基氯化镁、异丙基溴化镁或者异丙基氯化镁/氯化锂络合物。


4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：化合物II和化合物III制备化合物IV的步骤中，化合物II、化合物III和碱1的摩尔比范围为1∶0.9～1.2∶0.9～1.2；
当碱1为正丁基锂时，反应温度范围为-90～-60℃；
当碱1为异丙基氯化镁、异丙基溴化镁或异丙基氯化镁/氯化锂络合物时，反应温度范围为0-60℃。


5.根据权利要求2或者权利要求3所述的制备方法，其特征在于：化合物IV和化合物V制备化合物I的步骤中，碱2选自碳酸钠、碳酸钾或者碳酸铯。


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【专利技术属性】
技术研发人员：圣磊，夏爱华，
申请(专利权)人：南京药石科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32