一种苯磺酸左旋氨氯地平的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平的生产方法，包括如下步骤：以(R,S)‑氨氯地平为原料与拆分剂反应，直接和苯磺酸转盐反应即可得到苯磺酸左旋氨氯地平，收率和纯度非常好，并且所用反应溶剂经济环保，拆分剂还可进一步回收再利用。该方法操作简便，不需要特殊设备，因此具有更好的工业应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种苯磺酸左旋氨氯地平的制备方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种苯磺酸左旋氨氯地平的制备方法。
技术介绍
苯磺酸氨氯地平(AmlodipineBesylate)，化学名：2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸-3-乙基-5-甲基酯苯磺酸盐，是美国辉瑞公司(Pfizer)开发的第三代1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂，于1990年在英国和爱尔兰首先上市，商品名为主要用于治疗高血压、冠心病和心绞痛等，该药是美国FDA心肾顾问委员会一致推荐的用于治疗高血压的药物。苯磺酸氨氯地平具有较长的血浆半衰期，作用时间长；与同类降血压药相比，其不良反应较少，且具有良好的生物利用度，既不影响心肌收缩率，又不引起反射性心动过速，对原发性高血压患者具有明显的降压疗效和良好的耐受性。其化学结构如下所示：目前，关于氨氯地平相关加成盐类的报道较多。首先，美国Pfizer公司在欧洲专利EP0089167A2及美国专利US4572909A公开了氨氯地平的酸式盐，它可由与可药用阴离子能形成无毒酸加成盐的酸形本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式Ⅰ所示的苯磺酸左旋氨氯地平的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/nA：室温下，将(R,S)-氨氯地平加入低分子醇类溶剂中，搅拌至溶解后；加入(S)-BNPPA，升温至物料全部溶解后，反应液降温析晶，析晶结束后，抽滤，所得滤饼湿品I-1，备用；/nB：将步骤A中所得滤饼湿品I-1加入低分子醇水溶液中，搅拌下将苯磺酸或其水溶液加至上述体系中，加入完毕后，保温搅拌转盐析晶，析晶结束后，抽滤，母液备用，洗涤滤饼，所得滤饼减压干燥后即为目标产品；/n反应路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种如式Ⅰ所示的苯磺酸左旋氨氯地平的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
A：室温下，将(R,S)-氨氯地平加入低分子醇类溶剂中，搅拌至溶解后；加入(S)-BNPPA，升温至物料全部溶解后，反应液降温析晶，析晶结束后，抽滤，所得滤饼湿品I-1，备用；
B：将步骤A中所得滤饼湿品I-1加入低分子醇水溶液中，搅拌下将苯磺酸或其水溶液加至上述体系中，加入完毕后，保温搅拌转盐析晶，析晶结束后，抽滤，母液备用，洗涤滤饼，所得滤饼减压干燥后即为目标产品；
反应路线如下：





2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤A和B中所述的低分子醇类溶剂为甲醇，乙醇，异丙醇中的一种或两种。


3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤A和B所述的(R,S)-氨氯地平、(S)-BNPPA、苯磺酸的投料摩尔比为1：0.56～0.80：0.48～0.60。


4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤A中所述的(R,S)-氨氯地平与低分子醇类的投料质量体积比为1：...

【专利技术属性】
技术研发人员：张仲奎，郭新亮，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37