一种全降解高分子材料心血管支架及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种全降解高分子材料心血管支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1、离子化利波腺苷，步骤S2、共聚物的制备，步骤S3、心血管支架的制备。本发明专利技术还公开了根据所述一种全降解高分子材料心血管支架的制备方法制备得到的全降解高分子材料心血管支架。本发明专利技术公开的全降解高分子材料心血管支架生物相容性好，生物可控降解性能佳，热稳定性、抗血栓及凝血能力、机械强度优异。

【技术实现步骤摘要】
一种全降解高分子材料心血管支架及其制备方法
本专利技术涉及医用材料
，尤其涉及一种全降解高分子材料心血管支架及其制备方法。
技术介绍
随着社会的不断进步，心血管疾病的发病率逐渐增大，严重危害到人类的身体健康。目前心血管疾病通常采用介入疗法，由于血管支架的植入能够为心血管提供支撑，从而成为治疗心血管疾病最有效的方法之一。血管支架是一种在金属或高分子微管上通过激光切割或其他加工方式制备成网状结构的空心管，手术时支架被安装在球囊导管上，在医学影像技术引导下通过球囊导管输送到血管病变处，进而撑开支架及病变狭窄处的血管，然后撤出球囊导管，支架置于病变处，保证血管腔畅通。传统的心血管支架材料一般采用可降解高分子、镁合金、铁基合金等。然而传统高分子材料不仅在降解过程中容易产生团聚现象，而且其X光显影效果差，不利于跟踪和定位，降解不完全，需要二次手术，给患者带来了二次伤害，而镁合金的降解速率过快，不能保持所需的力学性能，因此均难以满足临床医学对可降解心血管支架材料的要求。铁基合金强度重量比大。理想的支架材料应具有以下优点：1）多孔性或三维立体结构；2）良好的生物相容性；3）可控制的生物可降解性；4）材料表面适合细胞粘附、增殖和分化；5）良好的机械特性和可塑性。申请号为201711049529.2的中国专利技术专利公开了一种用于心血管的聚氨酯/蓖麻油纳米复合材料支架的制备方法，以聚氨酯和蓖麻油为原料，使用单步静电纺丝工艺，制造应用于心血管中的新型静电纺纳米复合材料支架。开发的复合材料的溶血指数低，表明支架在保护红细胞免受损伤时的安全性。适宜的孔隙率解决了细胞渗透支架时的巨大挑战。与纯天然物质的支架相比，还表现出较高的热稳定性，此外，抗血栓及凝血能力、机械强度都得到了明显的提高，可有效降低临床应用中受到的限制，减少移植的失败。但是这种材料由于聚氨酯和蓖麻油之间不以化学键连接，在储存、运输和长期使用过程中，性能稳定差，且这种支架材料的不可控降解导致支架表面降解物累积，改变局部生理微环境，影响内皮组织的正常生长，容易诱发炎症反应以及血管再狭窄。因此，开发一种生物相容性好，生物可控降解性能佳，热稳定性、抗血栓及凝血能力、机械强度优异的心血管支架迫在眉睫。
技术实现思路
本专利技术旨在解决上述问题，提供了一种全降解高分子材料心血管支架；该支架材料生物相容性好，生物可控降解性能佳，热稳定性、抗血栓及凝血能力、机械强度优异；同时，本专利技术还提供了所述全降解高分子材料心血管支架的制备方法，该制备方法简单易行，制备成本低廉，制备效率高，对设备依赖性低，适合连续规模化生产。为实现上述目的，本专利技术提供以下的技术方案，一种全降解高分子材料心血管支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1、离子化利波腺苷：将利波腺苷、3-氯-L-丙氨酸加入到有机溶剂中，在30-50℃下搅拌反应6-8小时，后旋蒸除去溶剂，得到离子化利波腺苷；步骤S2、共聚物的制备：将经过步骤S1制成的离子化利波腺苷、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱、碳酸乙烯亚乙酯、引发剂加入到高沸点溶剂中，在氮气或惰性气体氛围，60-70℃下搅拌反应3-5小时，后在丙酮中沉出，再将沉出的聚合物置于真空干燥箱80-90℃下干燥至恒重，得到共聚物；步骤S3、心血管支架的制备：将经过步骤S2制成的共聚物、超支化聚乳酸、环氧蓖麻油混合均匀后，在220-260℃下加热至熔融，搅拌均匀，冷却，激光雕刻，得心血管支架。优选的，步骤S1中所述利波腺苷、3-氯-L-丙氨酸、有机溶剂的摩尔比为1:2:(10-16)；所述有机溶剂为四氢呋喃、丙酮、二氯甲烷中的任意一种。优选的，步骤S2中所述离子化利波腺苷、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱、碳酸乙烯亚乙酯、引发剂、高沸点溶剂的质量比1:1:(2-3):(0.03-0.05):(20-25)；所述引发剂为偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈中的至少一种；所述高沸点溶剂为二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的至少一种；所述惰性气体为氦气、氖气、氩气中的任意一种。优选的，步骤S3中所述共聚物、超支化聚乳酸、环氧蓖麻油的质量比为1:2:(0.2-0.4)。优选的，所述超支化聚乳酸的制备方法，参见：任宗礼,路德待,周添红,etal.熔融缩聚法合成可降解超支化聚乳酸[J].兰州交通大学学报,2008(01):170-174，试样S6；所述环氧蓖麻油的制备方法参见：申请号为201310640337.4的中国专利技术专利实施例1。本专利技术的另一个目的，在于提供一种根据所述一种全降解高分子材料心血管支架的制备方法制备得到的全降解高分子材料心血管支架。由于上述技术方案运用，本专利技术与现有技术相比具有下列优点：（1）本专利技术提供的一种全降解高分子材料心血管支架的制备方法，该制备方法简单易行，制备成本低廉，制备效率高，对设备依赖性低，适合连续规模化生产。（2）本专利技术提供的一种全降解高分子材料心血管支架，克服了传统心血管支架比重大，在储存、运输和长期使用过程中，性能稳定差，不可控降解导致支架表面降解物累积，改变局部生理微环境，影响内皮组织的正常生长，容易诱发炎症反应以及血管再狭窄的缺陷，具有生物相容性好，生物可控降解性能佳，热稳定性、抗血栓及凝血能力、机械强度优异的优点。（3）本专利技术提供的一种全降解高分子材料心血管支架，选取的材料共聚物、超支化聚乳酸、环氧蓖麻油均为无毒无害的物质，来源广泛，能实现可控降解，降解产物也不会对人体身体健康造成伤害，使得制得的产品使用安全。（4）本专利技术提供的一种全降解高分子材料心血管支架，共聚物分子链上含有季铵盐结构，能与超支化聚乳酸末端的羧基通过离子交换，以离子键形式连接，其中的环氧蓖麻油上的环氧基又易与共聚物分子链上的氨基反应，使得各组分均以化学键的形式连接在一起，形成三维网络结构，有效提高支架材料的综合性能。具体实施方式为了使本
的人员更好地理解本专利技术的技术方案，下面结合实施例对本专利技术产品作进一步详细的说明。本实施例中所需原料均为商业购买；所述超支化聚乳酸的制备方法，参见：任宗礼,路德待,周添红,etal.熔融缩聚法合成可降解超支化聚乳酸[J].兰州交通大学学报,2008(01):170-174，试样S6；所述环氧蓖麻油的制备方法参见：申请号为201310640337.4的中国专利技术专利实施例1。实施例1一种全降解高分子材料心血管支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1、离子化利波腺苷：将利波腺苷、3-氯-L-丙氨酸加入到有机溶剂中，在30℃下搅拌反应6小时，后旋蒸除去溶剂，得到离子化利波腺苷；步骤S2、共聚物的制备：将经过步骤S1制成的离子化利波腺苷、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱、碳酸乙烯亚乙酯、引发剂加入到高沸点溶剂中，在氮气氛围，60℃下搅拌反应3小时，后在丙酮中沉出，再将沉出的聚合物置于真空干燥箱80℃下干燥至恒重，得到共聚物；步骤S3、心血管支本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种全降解高分子材料心血管支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n步骤S1、离子化利波腺苷：将利波腺苷、3-氯-L-丙氨酸加入到有机溶剂中，在30-50℃下搅拌反应6-8小时，后旋蒸除去溶剂，得到离子化利波腺苷；/n步骤S2、共聚物的制备：将经过步骤S1制成的离子化利波腺苷、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱、碳酸乙烯亚乙酯、引发剂加入到高沸点溶剂中，在氮气或惰性气体氛围，60-70℃下搅拌反应3-5小时，后在丙酮中沉出，再将沉出的聚合物置于真空干燥箱80-90℃下干燥至恒重，得到共聚物；/n步骤S3、心血管支架的制备：将经过步骤S2制成的共聚物、超支化聚乳酸、环氧蓖麻油混合均匀后，在220-260℃下加热至熔融，搅拌均匀，冷却，激光雕刻，得心血管支架。/n

【技术特征摘要】
1.一种全降解高分子材料心血管支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤S1、离子化利波腺苷：将利波腺苷、3-氯-L-丙氨酸加入到有机溶剂中，在30-50℃下搅拌反应6-8小时，后旋蒸除去溶剂，得到离子化利波腺苷；
步骤S2、共聚物的制备：将经过步骤S1制成的离子化利波腺苷、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱、碳酸乙烯亚乙酯、引发剂加入到高沸点溶剂中，在氮气或惰性气体氛围，60-70℃下搅拌反应3-5小时，后在丙酮中沉出，再将沉出的聚合物置于真空干燥箱80-90℃下干燥至恒重，得到共聚物；
步骤S3、心血管支架的制备：将经过步骤S2制成的共聚物、超支化聚乳酸、环氧蓖麻油混合均匀后，在220-260℃下加热至熔融，搅拌均匀，冷却，激光雕刻，得心血管支架。


2.根据权利要求1所述的一种全降解高分子材料心血管支架，其特征在于，步骤S1中所述利波腺苷、3-氯-L-丙氨酸、有机溶剂的摩尔比为1:2:(10-16)。


3.根据权利要求1所述的一种全降解高分子材料心血管支架，其特征在于，所述有机溶剂为四氢呋喃、丙酮、二氯甲烷中的任意一种。

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【专利技术属性】
技术研发人员：向兴力，
申请(专利权)人：成都吱吖科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51