用于监测、评估和控制循环色谱纯化工艺的方法技术

提出了涉及至少两个吸附器的用于监测、评估和控制循环色谱纯化工艺的方法，其中所述方法至少包括以下步骤：a)监测色谱，包括测量液体中至少一个与当前浓度成比例的信号；b)评估色谱，包括将步骤(a)中测量的所述与当前浓度成比例的信号中的至少一者与其阈值进行比较；c)通过根据步骤(b)的比较调整当前运行阶段的终止并启动下一阶段来控制色谱纯化工艺，其中序列a)至c)按给定顺序进行至少两次。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于监测、评估和控制循环色谱纯化工艺的方法
本专利技术涉及用于监测、评估和控制循环色谱纯化工艺的方法。
技术介绍
色谱工艺用于从复杂混合物中纯化产物。在“困难的”色谱分离的情况下，目标产物伴随有具有非常相似的吸附行为的副化合物(杂质)。在传统的单一吸附器色谱法的色谱中，这导致在产物峰的前部和后部中产物和不同的副化合物的重叠部分，从而需要中间切割纯化(center-cutpurification)。该纯化也被称为三元分离挑战，因为在色谱中，待分离的化合物可以分为三类，早期洗脱(弱吸附)杂质/副化合物、中间洗脱“产物”和后期洗脱(强吸附)杂质/副化合物。产物峰的前部和后部中的重叠级分分别包含目标产物和杂质/副化合物两者，并且通常必须丢弃，因为它们的纯度不符合设定规格。这意味着在这样的三元分离挑战中，只可以以收率为代价获得高纯度产物级分。包含副级分将通过包含附加产物化合物来提高收率，但由于包含副化合物/杂质将使纯度降低。这种情况也被称为收率-纯度权衡。已经提出了多种使用再循环技术的色谱工艺以回收不纯的副级分中包含的产物，旨在减轻收率-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于监测、评估和控制涉及至少两个吸附器的循环色谱纯化工艺的方法，具有包含期望产物组分(P)以及杂质(W，S)的进料混合物(进料)的液体通过所述至少两个吸附器，/n所述纯化工艺包括至少两个不同的阶段(I，B)，/n至少一个相互连接的阶段(I)，其中所述两个吸附器相互连接，使得上游吸附器的出口流体连接至下游吸附器的入口，和/n至少一个分批阶段(B)，其中至少一个吸附器不流体连接至其他吸附器，以及其中所述期望产物组分(P)以纯化形式从断开连接的吸附器中回收，/n其中所述方法至少包括以下步骤：/na.监测色谱，包括测量所述液体中至少一个与当前浓度成比例的信号；/nb.评估所述色谱，包括将步骤a...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171116 EP 17202010.91.一种用于监测、评估和控制涉及至少两个吸附器的循环色谱纯化工艺的方法，具有包含期望产物组分(P)以及杂质(W，S)的进料混合物(进料)的液体通过所述至少两个吸附器，
所述纯化工艺包括至少两个不同的阶段(I，B)，
至少一个相互连接的阶段(I)，其中所述两个吸附器相互连接，使得上游吸附器的出口流体连接至下游吸附器的入口，和
至少一个分批阶段(B)，其中至少一个吸附器不流体连接至其他吸附器，以及其中所述期望产物组分(P)以纯化形式从断开连接的吸附器中回收，
其中所述方法至少包括以下步骤：
a.监测色谱，包括测量所述液体中至少一个与当前浓度成比例的信号；
b.评估所述色谱，包括将步骤a.中测量的至少一个所述与当前浓度成比例的信号与其阈值进行比较；
c.通过调整随步骤b.的比较而变化的当前运行阶段的终止和启动下一阶段来控制色谱纯化工艺，
其中序列a至c按给定顺序进行至少两次。


2.根据权利要求1所述的方法，其中与浓度成比例的信号是根据其绝对值、其积分、其斜率和其斜率的符号中的至少一者来考虑的，其中优选地考虑这些的组合，最优选绝对值和其斜率的符号的组合。


3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在步骤a.中测量的所述与浓度成比例的信号在至少一个吸附器的出口处测量，优选地在两个吸附器的出口处或在所有吸附器的出口处测量，其中进一步优选地，在以下位置中的至少一者处测量所述与浓度成比例的信号：处于期望产物的分批洗脱阶段(B1)中的吸附器的出口、相互连接的阶段(I1，I2)中的上游吸附器的出口。


4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述纯化工艺包括按给定顺序的至少四个不同的阶段(I1，B1，I2，B2)，
至少一个第一相互连接的阶段(I1)，其中两个吸附器相互连接，使得上游吸附器的出口流体连接至下游吸附器的入口，溶剂通过入口进入所述上游吸附器中，而期望产物组分(P)以及弱吸附杂质(W)从所述上游吸附器转移到所述下游吸附器，优选地直至基本上仅期望产物组分(P)通过所述上游吸附器的出口离开，其中优选地在所述上游吸附器与所述下游吸附器之间进行在线稀释；
至少一个第一分批阶段(B1)，其中吸附器不流体连接，以及其中溶剂通过入口从所述第一相互连接的阶段(I1)进入所述上游吸附器中，并经由该产物洗脱吸附器的出口收集所述期望产物组分(P)，而具有进料混合物(进料)的液体通过入口从所述第一相互连接的阶段(I1)进入所述下游吸附器中，并经由该吸附器的出口优选收集弱吸附杂质；
至少一个第二相互连接的阶段(I2)，其中两个吸附器相互连接，使得来自所述第一相互连接的阶段(I1)的所述上游吸附器的出口连接至所述第一相互连接的阶段(I1)的所述下游吸附器的入口，溶剂通过入口进入所述上游吸附器中，而期望产物组分(P)以及强吸附杂质(S)从所述上游吸附器转移到所述下游吸附器，优选地直至基本上不再有期望产物组分(P)通过所述上游吸附器的出口离开，其中进一步优选地在所述上游吸附器与所述下游吸附器之间进行在线稀释；
和至少一个第二分批阶段(B2)，其中吸附器不流体连接，以及其中溶剂通过入口从所述第二相互连接的阶段(I2)进入所述上游吸附器中，并经由该先前上游吸附器的出口收集所述强吸附杂质(S)，而溶剂通过入口从所述第二相互连接的阶段(I2)进入下游吸附器中，并经由该先前下游吸附器的出口收集弱吸附杂质，
其中阶段(I1，B1，I2，B2)的功能同步地或者优选地顺序地实现，并且以循环方式进行至少两次，其中当在切换时间之后或者在切换时间内进行循环时，来自所述第二分批阶段(B2)的先前上游吸附器移动以成为随后的第一相互连接的阶段(I1)中的下游吸附器，以及来自所述第二分批阶段的...

【专利技术属性】
技术研发人员：拉尔斯·奥曼，托马斯·米勒斯佩思，迈克尔·巴万德，
申请(专利权)人：克罗麦肯公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH