【技术实现步骤摘要】
TDP-43蛋白病诊断和治疗的新靶点
本专利技术涉及医药
，特别是涉及一种用于开发TDP-43蛋白病(TDP-43proteinopathies)诊断手段及治疗药物的新靶点。
技术介绍
TDP-43蛋白病(TDP-43proteinopathies)，是一组致命性的、累及多种神经元包括运动神经元的神经退行性疾病。铜/锌超氧化物歧化酶1(Cu/ZnSOD1)基因在家族性肌萎缩侧索硬化症(AmyotrophicLateralSclerosis，ALS)患者中发生突变，是第一个被鉴定出的ALS相关基因。接下来又发现了十几个与ALS有关联的基因，其中包括RNA/DNA结合蛋白TDP-43和FUS。TDP-43全称为TARDNA-bindingprotein43kDa。许多神经系统疾病检测到具有TDP-43免疫阳性的包涵体，因此从病理角度讲，这些疾病可以归类为TDP-43蛋白病。这些疾病在遗传上和临床上都是异质性的。根据累及的区域不同，TDP-43蛋白病可以表现为运动神经元疾病(如ALS-TDP-43)、额颞叶变性病(Front...
【技术保护点】
1.TDP-43基因及其产物和衍生物的结合剂和/或调节剂在制备用于诊断、预防和/或治疗TDP-43蛋白病的诊断剂和/或药物的用途，所述结合剂和/或调节剂包括例如TDP-43基因、TDP-43基因产物或其衍生物的结合剂和/或调节剂，包括例如降低TDP-43基因表达的调节剂，包括例如降低TDP-43基因产物或其衍生物的调节剂、降解TDP-43基因产物或其衍生物的蛋白酶、核酸酶及相关因子，包括例如线粒体蛋白酶LonP1及相关调控因子，例如提高LonP1基因表达的调节剂，提高LonP1蛋白含量或其活性的调节剂。/n
【技术特征摘要】
1.TDP-43基因及其产物和衍生物的结合剂和/或调节剂在制备用于诊断、预防和/或治疗TDP-43蛋白病的诊断剂和/或药物的用途，所述结合剂和/或调节剂包括例如TDP-43基因、TDP-43基因产物或其衍生物的结合剂和/或调节剂，包括例如降低TDP-43基因表达的调节剂，包括例如降低TDP-43基因产物或其衍生物的调节剂、降解TDP-43基因产物或其衍生物的蛋白酶、核酸酶及相关因子，包括例如线粒体蛋白酶LonP1及相关调控因子，例如提高LonP1基因表达的调节剂，提高LonP1蛋白含量或其活性的调节剂。
2.权利要求1所述的用途，其中所述结合剂和/或调节剂包括小分子化合物、TDP-43蛋白抗体、LonP1蛋白抗体、融合蛋白或基因药物，例如降低TDP-43基因表达的调节剂包括例如RNAi、利用同源重组进行基因敲除、利用CRISPR/Cas9进行基因编辑的试剂；例如降低TDP-43基因产物或其衍生物的调节剂包括小分子化合物，TDP-43蛋白抗体、LonP1蛋白抗体或融合蛋白；例如降解TDP-43基因产物或其衍生物的蛋白酶(包括线粒体蛋白酶LonP1，例如SEQIDNO：4所示的线粒体蛋白酶LonP1)或核酸酶及相关因子。
3.权利要求1或2所述的用途，其中TDP-43基因产物或其衍生物包括TDP-43蛋白野生型(Wt)或其变体，例如ALS突变型(A315T，A315E及其他ALS相关突变)，例如SEQIDNO：1所示的TDP-43蛋白野生型序列，SEQIDNO：2所示的TDP-43蛋白A315T突变体序列，SEQIDNO：3所示的TDP-43蛋白A315E突变体序列。
4.权利要求1-3任一项所述的用途，其中所述结合剂和/或调节剂1)特异性结合和/或调节TDP-43基因或蛋白，2)特异性结合和/或调节LonP1基因或蛋白，或者3)特异性结合和/或调节TDP-43蛋白和LonP1蛋白二者；例如a)在线粒体中特异性结合和/或调节上述基因和/或蛋白，例如b)由此检测TDP-43蛋白或其衍生物的存在和/或含量，例如c)由此降低TDP-43蛋白或其衍生物的含量，例如d)由此提高LonP1基因的表达，或者提高LonP1的含量或...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱笠，刘江红，
申请(专利权)人：中国科学院生物物理研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11
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