一种绿色合成醋酸乌利司他中间体及醋酸乌利司他的方法技术

本发明专利技术提供一种绿色合成醋酸乌利司他中间体及醋酸乌利司他的方法，以化合物2为起始原料，在溶剂中与与乙炔反应上炔基形成炔醇化合物中间体3，再经离子液体和CO

A green method for the synthesis of ulinastat acetate

【技术实现步骤摘要】
一种绿色合成醋酸乌利司他中间体及醋酸乌利司他的方法
本专利技术属于医药
，涉及一种使用绿色催化体系进行化合物制备的方法，特别涉及一种紧急避孕和治疗子宫肌瘤的药物醋酸乌利司他关键中间体及醋酸乌利司他的制备方法。
技术介绍
醋酸乌利司他是由法国HRA-Pharma公司开发的一种选择性孕酮受体调节剂，其作用机理是通过抑制排卵发挥紧急避孕作用，已于欧洲和美国上市，用于无保护的性行为或已知或怀疑避孕失败后120小时内妊娠的预防，是一种有效且安全的紧急避孕药。醋酸乌利司他的5mg剂量用于短期治疗子宫肌瘤，在控制出血、减小肌瘤体积以及改善疼痛等方面明显效果优于安慰剂，并于2012年由欧洲药监部门批准上市。醋酸乌利司他是唯一在避孕失败或无防护性生活后120小时内口服以避免怀孕的产品。目前国内紧急避孕药类产品以左炔诺孕酮为代表，都是72小时以内口服起效，而乌利司他的有效避孕时间长达120小时，其疗效明显优于现有市场上的口服避孕药物。与现有的紧急避孕药相比，乌利司他具有更高的安全性。2014年我国口服避孕药行业消费量达到334.22吨，零售销售市场规模达到1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备醋酸乌利司他关键中间体的方法，其特征在于包括以下步骤：/na以环-3-(羰基保护基团)-雌甾-5(10),9(11)-二烯-3,17-二酮，即化合物2为原料，与乙炔反应，形成中间体3；/nb中间体3在催化体系催化下与水发生水合反应得到中间体4；/nc中间体4经过羰基保护得到中间体5。/n

【技术特征摘要】
1.一种制备醋酸乌利司他关键中间体的方法，其特征在于包括以下步骤：
a以环-3-(羰基保护基团)-雌甾-5(10),9(11)-二烯-3,17-二酮，即化合物2为原料，与乙炔反应，形成中间体3；
b中间体3在催化体系催化下与水发生水合反应得到中间体4；
c中间体4经过羰基保护得到中间体5。


2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤a的反应环境为碱性条件，所述碱可以为叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂。


3.根据权利要求1所述的方法，步骤b的催化体系由离子液体和CO2气体组成。


4.根据权利要求1和权利要求3所述的催化体系，其中，中间体3与所述催化体系的...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘素云，李克让，
申请(专利权)人：北京启慧生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11