一种磷霉素壳聚糖杂合盐及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种磷霉素壳聚糖杂合盐及其制备方法，该磷霉素壳聚糖杂合盐，由磷霉素的两个羟基与同链壳聚糖分子上的氨基成盐得到，或由磷霉素的两个羟基与不同壳聚糖链上的氨基成盐得到。本发明专利技术提供的磷霉素壳聚糖杂合盐是以左磷右胺盐为起始原料，经过氢氧化钠溶液游离出磷霉素钠、阳离子交换作用制备得到磷霉素酸溶液后再与不同分子量的壳聚糖进行反应、精制制得磷霉素壳聚糖杂合盐。本发明专利技术的制备工艺可以得到不同分子量段级的磷霉素壳聚糖杂合盐类，依据壳聚糖分子量的不同，杂合盐类可以有不同的水溶性，其生物活性优良，可以用作不同途径的抗菌治疗。

【技术实现步骤摘要】
一种磷霉素壳聚糖杂合盐及其制备方法
本专利技术涉及医药合成
，特别涉及一种磷霉素壳聚糖杂合盐及其制备方法。
技术介绍
磷霉素是一种广谱抗菌药，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，最初是从Streptomycesfradicle中分离获得，对革兰氏阳性和阴性菌有效。对葡萄球菌属、大肠杆菌、沙雷菌属和志贺菌属等均有较高抗菌活性，对绿脓杆菌、变形杆菌属、产气杆菌、肺炎杆菌、链球菌和部分厌氧菌也有一定抗菌作用，但均较青霉素类和头孢菌素类为差。细菌对本品和其他抗生素间不产生交叉耐药性。磷霉素具有独特的抗菌作用机制，可以共价结合于二磷酸尿嘧啶一乙酰葡糖胺转移酶(MurA)，通过不可逆性地抑制MurA活性，与细菌竞争同一转移酶，阻断细胞壁合成的第一步，从而引起细菌裂解死亡，其还可以破坏细菌生物被膜并抑制生物被膜形成。无论对革兰阳性菌还是革兰阴性菌，磷霉素均是繁殖期快速杀菌剂磷霉素通过破坏细菌外层结构，使得细胞壁受损变薄，细胞壁通透性增加。从而利于其他药物进入细菌体内，此作用机制是磷霉素作为重要的联合用药的基础。因此，近年来，磷霉素由于其独特的抗菌作本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种磷霉素壳聚糖杂合盐，其特征在于，所述磷霉素壳聚糖杂合盐由磷霉素的两个羟基与同链壳聚糖分子上的氨基成盐得到，或由磷霉素的两个羟基与不同壳聚糖链上的氨基成盐得到。/n

【技术特征摘要】
1.一种磷霉素壳聚糖杂合盐，其特征在于，所述磷霉素壳聚糖杂合盐由磷霉素的两个羟基与同链壳聚糖分子上的氨基成盐得到，或由磷霉素的两个羟基与不同壳聚糖链上的氨基成盐得到。


2.根据权利要求1所述的磷霉素壳聚糖杂合盐，其特征在于，所述磷霉素壳聚糖杂合盐的结构通式为：



其中，n的取值范围为1450～1。


3.制备权利要求1或2所述的磷霉素壳聚糖杂合盐的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将氢氧化钠溶液与左磷右胺盐混合后，搅拌，游离出α-苯乙胺，静置分液，得到磷霉素钠溶液；
2)将所述磷霉素钠溶液与阳离子交换树脂混合后，进行离子交换，待所述离子交换结束后，洗脱，得到磷霉素溶液；
3)将壳聚糖或壳寡糖或氨基葡萄糖与所述磷霉素溶液混合，进行成盐反应，待所述成盐反应结束后，旋蒸，然后，冷冻干燥，得到磷霉素壳聚糖杂合盐。


4.根据权利要求3所述的磷霉素壳聚糖杂合盐的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中所述离子交换的交换温度为-5～40℃，交换时间为5～20min。


5.根据权利要求3所述的磷霉素壳聚糖杂合盐的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中所述阳离子交换树脂为大孔强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂。


6.根据权利要求3所述的磷霉素壳聚糖杂合盐的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中所述壳聚糖与所述步骤1)中所述左磷右胺盐的质量比...

【专利技术属性】
技术研发人员：祝宏，李爽，李丽，姜志炜，李雪，方世通，
申请(专利权)人：武汉工程大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42