一种氟苯尼考二聚体杂质的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种氟苯尼考二聚体杂质的合成方法，包括以下步骤：(1)化合物I和化合物II通过亚胺化反应得到中间体III；(2)步骤(1)中得到的中间体III与还原剂进行还原反应，得到中间体IV；(3)将步骤(2)中得到的中间体IV进行脱保护反应，得到中间体V；(4)将步骤(3)中得到的中间体V和二氯乙酰氯在碱的作用下进行酰化反应，得到所述的氟苯尼考二聚体杂质。该合成方法可以大量并且高纯度地合成氟苯尼考二聚体杂质，对氟苯尼考的质量和杂质研究意义重大，可以用于氟苯尼考生产中杂质的定性和定量分析，为氟苯尼考的用药安全提供保障。

A synthesis method of impurities in florfenicol dimer

【技术实现步骤摘要】
一种氟苯尼考二聚体杂质的合成方法
本专利技术属于化学制药
，特别涉及一种氟苯尼考二聚体杂质的合成方法。
技术介绍
氟苯尼考(Florfenicol)，化学名为2,2-二氯-N-{(1S,2R)-1-氟甲基-2-羟基-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙基}乙酰胺，是美国Schering-Plough公司研发的兽用抗菌药，1990年首次在日本上市，商品名为Nuflor。由于抗菌谱广，吸收良好，体内残留量低，现已广泛应用于猪、牛、鱼类及禽类的细菌性疾病的治疗。2,2-二氯-N-[3-(1,3-二羟基-1-[4-(甲磺酰基)苯基]-丙基-2-氨基)]-1-羟基-1-[4-(甲磺酰基)苯基]丙基乙酰胺(VI-a)和2,2-二氯-N-[3-(3-氟-1-羟基-1-[4-(甲磺酰基)苯基]-丙基-2-氨基)]-1-羟基-1-[4-(甲磺酰基)苯基]丙基乙酰胺是氟苯尼考(VI-b)的二聚体杂质，具有相似的骨架结构。迄今为止，现有技术尚未有关于这两个杂质的制备报道。因此，合成这两个杂质，对氟苯尼考的质量和杂质研究意义重大，可以用于氟苯尼本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氟苯尼考二聚体杂质的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)化合物I和化合物II进行亚胺化反应得到中间体III；/n所述化合物I的结构如式(I)所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种氟苯尼考二聚体杂质的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)化合物I和化合物II进行亚胺化反应得到中间体III；
所述化合物I的结构如式(I)所示：



所述化合物II的结构如式(II)所示：



所述中间体III的结构如式(III)所示：



(2)步骤(1)中得到的中间体III与还原剂进行还原反应，得到中间体IV；
所述中间体IV的结构如式(IV)所示：



(3)将步骤(2)中得到的中间体IV进行脱保护反应，得到中间体V；
所述中间体V的结构如式(V)所示：



(4)将步骤(3)中得到的中间体V和二氯乙酰氯在碱的作用下进行酰化反应，得到所述的氟苯尼考二聚体杂质；
所述的氟苯尼考二聚体杂质的结构如式(VI)所示：





2.根据权利要求1所述的氟苯尼考二聚体杂质的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述亚胺化反应的溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃中至少一种。


3.根据权利要求1所述的氟苯尼考二聚体杂质的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，反应温度为0～80℃，反应时间为6～10小时。


4.根据权利要求1所述的氟苯尼考二聚体杂质的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述还原剂为氢气/钯碳、...

【专利技术属性】
技术研发人员：庄程翰，唐武期，杨张艳，王磊，张波，
申请(专利权)人：浙江普洛家园药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33