1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)脲的制备方法技术

本发明专利技术公开了1‑(2‑氟‑6‑(三氟甲基)苄基)脲的制备方法，包括以下步骤：将化合物2‑氟‑6‑(三氟苯基)苯腈在催化剂和二碳酸二叔丁酯参与条件下通过还原剂将化合物2‑氟‑6‑(三氟苯基)苯腈还原成化合物(2‑氟‑6‑(三氟甲基)苄基)氨基甲酸叔丁酯；接着化合物(2‑氟‑6‑(三氟甲基)苄基)氨基甲酸叔丁酯与脲在盐酸溶液中进行反应得到噁拉戈利的关键中间体化合物1‑(2‑氟‑6‑(三氟甲基)苄基)脲，本发明专利技术的有益效果是，规避了有毒害试剂的使用，反应条件温和、成本低、收率高、路线精简且适合工业化放大生产。

Preparation of 1 - (2-fluoro-6 - (trifluoromethyl) benzyl) urea

【技术实现步骤摘要】
1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)脲的制备方法
本专利技术涉及了一种制备方法，特别是一种1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)脲的制备方法。
技术介绍
子宫内膜异位症(EMs)是指内膜细胞种植在不正常的位置而形成的一种女性常见妇科疾病。该病的发病率达到10.0％，且呈明显上升趋势。其主要以痛经、盆腔疼痛及不孕不育为主要特征。据统计，在全球范围内，多达1.76亿女性受到子宫内膜异位症的困扰。噁拉戈利(Elagolix)是一种口服GnRH拮抗剂，其获得美国食品和药物管理局的批准，用以治疗因子宫内膜异位症导致的疼痛，其在合成过程中使用到一种关键中间体A(1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)脲)。专利WO2005007165中以2-氟-6-(三氟甲基)苯腈为原料，先通过硼烷将氰基还原，然后与脲在盐酸作用下反应得到化合物A；其反应路线如式I所示，由于该路线中使用到的硼烷毒性大且易燃，不适合大规模工业化生产。专利CN107935863A中以1-氟-3-(三氟甲基)苯为原料，先通过丁基锂/DMF体系得到2-氟-6-(三氟甲基)苯甲醛，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)脲的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)将化合物2-氟-6-(三氟苯基)苯腈在催化剂和二碳酸二叔丁酯参与条件下通过还原剂将化合物2-氟-6-(三氟苯基)苯腈还原成化合物(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)氨基甲酸叔丁酯；/n(2)接着化合物(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)氨基甲酸叔丁酯与脲在盐酸溶液中进行反应得到噁拉戈利的关键中间体化合物1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)脲。/n

【技术特征摘要】
1.1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)脲的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将化合物2-氟-6-(三氟苯基)苯腈在催化剂和二碳酸二叔丁酯参与条件下通过还原剂将化合物2-氟-6-(三氟苯基)苯腈还原成化合物(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)氨基甲酸叔丁酯；
(2)接着化合物(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)氨基甲酸叔丁酯与脲在盐酸溶液中进行反应得到噁拉戈利的关键中间体化合物1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)脲。


2.根据权利要求1所述的1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)脲的制备方法，其特征在于，步骤(1)中化合物2-氟-6-(三氟苯基)苯腈与催化剂的摩尔比为1：(0.05-1)；所述催化剂选自氯化镍及其水合物、氯化钴及其水合物、碘单质中的一种或多种。


3.根据权利要求1所述的1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)脲的制备方法，其特征在于，步骤(1)中化合物2-氟-6-(三氟苯基)苯腈与二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1：(1-3)。


4.根据权利要求1所述的1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)脲的制备方法，其特征在于，步骤(1)中化合物2-氟-6-(三氟苯基)苯腈与还原剂的摩尔比为1：(1-5)...

【专利技术属性】
技术研发人员：章建明，周月飞，裴欣宇，姜春阳，谢军，李惠，
申请(专利权)人：江苏海悦康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32