阿福拉纳关键中间体4-乙酰基-1-萘甲酸酯的制备制造技术

本发明专利技术涉及一条制备4‑乙酰基‑1‑萘甲酸酯的方法。该方法以4‑溴‑1‑萘甲酸酯作为起始物料，在钯催化剂/膦试剂/有机胺/离子化合物/溶剂的作用下和乙烯基正丁基醚反应，然后用酸进行处理，得到4‑乙酰基‑1‑萘甲酸酯。

Preparation of 4-acetyl-1-naphthoic acid ester

【技术实现步骤摘要】
阿福拉纳关键中间体4-乙酰基-1-萘甲酸酯的制备
本专利技术涉及阿福拉纳关键中间体4-乙酰基-1-萘甲酸酯的制备。
技术介绍
阿福拉纳(英文名为：Afoxolaner)为异噁唑啉类杀虫剂与杀螨剂，通过作用于配体门控氯离子通道，尤其是抑制由神经递质γ-氨基丁酸(GABA)门控的通道，阻断氯离子从突触前膜到突触后膜的传递，导致昆虫神经元活性增加兴奋过度死亡。该药物被美国FDA批准和米尔贝肟联合作用,作为首个犬用口服体内外寄生虫同驱产品，能方便满足宠物主人“内外兼顾”的需求，犬类动物每月仅需服用一次，就可以驱除和预防心丝虫、蛔虫、钩虫、鞭虫、跳蚤、蜱虫等6大类体内外常见寄生虫。中国农业部于2018年批准进口药物阿福拉纳米尔贝肟咀嚼片作为用于治疗犬跳蚤、蜱感染，同时预防犬心丝虫感染和/或治疗胃肠道线虫感染。另外,阿福拉纳也可以单独成药(尼可信,NexGard,阿福拉纳咀嚼片)，是国内首个兼杀蜱虫和跳蚤两种寄生虫的犬用口服驱虫药。阿福拉纳结构式较为复杂,化学名为:4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异恶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一条制备4-乙酰基-1-萘甲酸酯的方法，涉及4-溴-1-萘甲酸酯作为起始物料，在钯催化剂/膦试剂/有机胺/离子化合物/溶剂的作用下和乙烯基正丁基醚反应，然后用酸进行处理，得到4-乙酰基-1-萘甲酸酯。反应具有如下的化学反应式：/n

【技术特征摘要】
1.一条制备4-乙酰基-1-萘甲酸酯的方法，涉及4-溴-1-萘甲酸酯作为起始物料，在钯催化剂/膦试剂/有机胺/离子化合物/溶剂的作用下和乙烯基正丁基醚反应，然后用酸进行处理，得到4-乙酰基-1-萘甲酸酯。反应具有如下的化学反应式：





2.如权利要求1所示的制备方法，反应所使用的钯催化剂包括Pd(OAc)2、Pd(dppf)Cl2、Pd(PPh3)4、Pd(PPh3)2Cl2。


3.如权利要求1所示的制备方法，反应所需的膦试剂包括1,3-双...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏万国，蔡泉，方显杰，裔明月，
申请(专利权)人：江苏君若药业有限公司，海门佰康生物医药有限公司，南京君若生物医药研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32