抗菌肽突变体及其应用制造技术

本发明专利技术公开了抗菌肽突变体及其应用。本发明专利技术提供了多肽(HCN2016‑01抗菌肽)，如序列表的序列2所示。本发明专利技术还保护如下任一所述多肽：序列表的序列3至序列表的序列31中任一所述的多肽。本发明专利技术还保护以上任一所述多肽在制备微生物抑制剂中的应用。本发明专利技术还保护以上任一所述多肽在抑制微生物中的应用。本发明专利技术还保护一种微生物抑制剂，其活性成分为以上任一所述多肽。本发明专利技术还保护一种具有抑制微生物的功能的添加剂，其活性成分为以上任一所述多肽。所述添加剂为食品添加剂、饲料添加剂、化妆品添加剂或卫生产品添加剂。本发明专利技术具有重大的应用推广价值。

Antimicrobial peptide mutants and their application

【技术实现步骤摘要】
抗菌肽突变体及其应用
本专利技术属于生物
，具体涉及来自真菌的Hegrisin抗菌肽的突变体，以及Hegrisin抗菌肽的突变体在制备微生物抑制剂中的应用。
技术介绍
抗菌肽(Antibacterialpeptide)，是由多种生物细胞特定基因编码的一类具有广谱抗细菌、真菌、病毒、原虫、抑杀肿瘤细胞等活性作用的低分子量蛋白质。经多年的研究，目前已经从动物、植物、细菌和病毒中发现了数千种抗菌肽。真菌是抗菌肽的重要来源之一。例如从腐生子囊菌(Pseudoplectanianigrella)首次发现的菌丝霉素(Plectasin)，可作用于细菌细胞膜的结构，对多种耐金霉素的金黄色葡萄球菌菌株具有抑制活性，是一种真菌防御素。防御素也属于抗菌肽，是生物天然免疫防御系统的一个重要组成部分，具有抗细菌、真菌、肿瘤和促进伤口愈合等作用，是抗生素的理想替代品，具有极高的市场开发前景。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供抗菌肽突变体及其应用。本专利技术提供了多肽(HCN2016-01抗菌肽)，如序列表的序列2所示。本专利技术还保护如下任一所述多肽：(1)多肽(HCN2016-02抗菌肽)，如序列表的序列3所示；(2)多肽(HCN2016-03抗菌肽)，如序列表的序列4所示；(3)多肽(HCN2016-04抗菌肽)，如序列表的序列5所示；(4)多肽(HCN2016-05抗菌肽)，如序列表的序列6所示；(5)多肽(HCN2016-09抗菌肽)，如序列表的序列10所示；(6)多肽(HCN2016-12抗菌肽)，如序列表的序列13所示；(7)多肽(HCN2016-13抗菌肽)，如序列表的序列14所示；(8)多肽(HCN2016-16抗菌肽)，如序列表的序列17所示；(9)多肽(HCN2016-17抗菌肽)，如序列表的序列18所示；(10)多肽(HCN2016-19抗菌肽)，如序列表的序列20所示；(11)多肽(HCN2016-20抗菌肽)，如序列表的序列21所示；(12)多肽(HCN2016-27抗菌肽)，如序列表的序列28所示；(13)多肽(HCN2016-29抗菌肽)，如序列表的序列30所示；(14)多肽(HCN2016-06抗菌肽)，如序列表的序列7所示；(15)多肽(HCN2016-07抗菌肽)，如序列表的序列8所示；(16)多肽(HCN2016-08抗菌肽)，如序列表的序列9所示；(17)多肽(HCN2016-10抗菌肽)，如序列表的序列11所示；(18)多肽(HCN2016-11抗菌肽)，如序列表的序列12所示；(19)多肽(HCN2016-14抗菌肽)，如序列表的序列15所示；(20)多肽(HCN2016-15抗菌肽)，如序列表的序列16所示；(21)多肽(HCN2016-18抗菌肽)，如序列表的序列19所示；(22)多肽(HCN2016-21抗菌肽)，如序列表的序列22所示；(23)多肽(HCN2016-22抗菌肽)，如序列表的序列23所示；(24)多肽(HCN2016-23抗菌肽)，如序列表的序列24所示；(25)多肽(HCN2016-24抗菌肽)，如序列表的序列25所示；(26)多肽(HCN2016-25抗菌肽)，如序列表的序列26所示；(27)多肽(HCN2016-26抗菌肽)，如序列表的序列27所示；(28)多肽(HCN2016-28抗菌肽)，如序列表的序列29所示；(29)多肽(HCN2016-30抗菌肽)，如序列表的序列31所示。本专利技术还保护以上任一所述多肽在制备微生物抑制剂中的应用。本专利技术还保护以上任一所述多肽在抑制微生物中的应用。本专利技术还保护一种微生物抑制剂，其活性成分为以上任一所述多肽。本专利技术还保护一种具有抑制微生物的功能的添加剂，其活性成分为以上任一所述多肽。所述添加剂为食品添加剂、饲料添加剂、化妆品添加剂或卫生产品添加剂。以上任一所述微生物为细菌。所述细菌为革兰氏阳性菌。所述细菌为金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、乳酸隐球菌、鼠李糖乳杆菌、植物乳杆菌、德氏乳杆菌、唾液链球菌、长双歧杆菌、痤疮皮肤杆菌或产气荚膜梭菌。所述细菌为抗甲氧西林的金黄色葡萄球菌。在一些实施方案中，可以将氨基(-NH2)或甲基(-CH3)添加至多肽的C末端。如果多肽的C末端被酰胺化，则可以进一步增强对蛋白酶的抗性和提高正净电荷。如果多肽的C末端被甲基化，则由于提高切割多肽末端的外切酶抗性，从而可以提高多肽在体内的稳定性。在一些实施方案中，多肽的N末端可以被乙酰化或棕榈酰化。如果多肽的N末端被乙酰化，则可以获得优异的抗微生物活性，并且可以保护多肽免受蛋白水解降解。如果多肽的N末端被棕榈酰化，则可以增强多肽对细胞的通透性。在一些实施方案中，多肽表现出抗微生物活性，并且由于其由氨基酸序列短，商业化可能性高。另外，多肽具有强的细菌膜渗透性。就是说，多肽可能通过直接作用于细菌的细菌膜，具有强抗菌活性。此外，多肽有很重要的特点是缺乏细胞毒性，溶血活性很小或没有。在一些实施方案中，多肽对选择的一种或多种病原体如革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌、酵母、霉菌和真菌等具有抗微生物活性。在一些实施方案中，将多肽配制成抗微生物组合物。在一些实施方案中，该组合物是含有多肽作为活性成分的药物组合物。在一些实施方案中，提供了一种将组合物给予有需要的受试者的方法。给药方法没有特别限制。在一些实施方案中，可以通过动脉内、静脉内、皮下、直肠内、鼻内、直接向肌肉细胞内或通过任何其他肠胃外途径施用组合物。在一些实施方案中，组合物可以口服(例如以片剂、胶囊、丸剂、混悬剂、液体等)，经鼻、经直肠、经皮或通过注射施用。在一些实施方案中，组合物的剂量将取决于多肽的活性、施用途径、待治疗病症的严重性、患者的病症和先前的病史等。但是，相关领域的技术人员可以从较低的剂量开始，逐渐增加剂量直至达到所需的治疗效果，具体给药剂量可根据年龄、性别、体型和体重来决定。在一些实施方案中，可以在配制成医学上可接受的药剂之前，进一步加工组合物。例如，可以将组合物粉碎或研磨成颗粒。在一些实施方案中，取决于所需的效果，多肽的有效剂量可以为约0.1至约10mg/kg，约1至约2mg/kg，约0.5至约1mg/kg等。在一些实施方案中，给药可以是每天1至10次、1至5次或1至3次。所有范围都是包含性的和可组合的。在一些实施方案中，可以根据本领域普通技术人员通常采用的方法，使用药学上可接受的载体和/或赋形剂，将包含多肽的药物组合物制备成单剂型或多剂型的制剂。该制剂可以是口服制剂，例如散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂、气雾剂等。该制剂可以被配制用于外部应用，例如软膏剂、乳膏剂等，或任何其他药物制剂，例如栓剂、注射用无菌溶液等。在一些实施方案中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.多肽，如序列表的序列2所示。/n

【技术特征摘要】
1.多肽，如序列表的序列2所示。


2.以下(1)至(29)中任一所述多肽：
(1)多肽，如序列表的序列3所示；
(2)多肽，如序列表的序列4所示；
(3)多肽，如序列表的序列5所示；
(4)多肽，如序列表的序列6所示；
(5)多肽，如序列表的序列10所示；
(6)多肽，如序列表的序列13所示；
(7)多肽，如序列表的序列14所示；
(8)多肽，如序列表的序列17所示；
(9)多肽，如序列表的序列18所示；
(10)多肽，如序列表的序列20所示；
(11)多肽，如序列表的序列21所示；
(12)多肽，如序列表的序列28所示；
(13)多肽，如序列表的序列30所示；
(14)多肽，如序列表的序列7所示；
(15)多肽，如序列表的序列8所示；
(16)多肽，如序列表的序列9所示；
(17)多肽，如序列表的序列11所示；
(18)多肽，如序列表的序列12所示；
(19)多肽，如序列表的序列15所示；
(20)多肽，如序列表的序列16所示；
(21)多肽，如序列表的序列19所示；
(22)多肽，如序列表的序列22所示；
(23)多肽，如序列表的序列23所示；
(2...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗科，
申请(专利权)人：安亭生物有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US