制造生物药物产品的方法和系统技术方案

本公开涉及用于生物安全等级分类的生物药物产品的质量保证制造的产量可调的制造系统，以及用于调节制造系统的生产量能力的方法。产量可调的制造系统包括：一个或多个多产品套间，和构造成控制所述一个或多个多产品套间的循环系统中的单向流动的控制设施。循环系统构造成使所述一个或多个多产品套间互连，并包括分开的供应系统和返回系统。供应系统包括至少一个入口，返回系统包括至少一个与入口成对并在距入口的空间预定位置提供的出口，且每个入口/出口对在未连接到相邻的多产品套间时包括密封件。

Methods and systems for manufacturing biopharmaceutical products

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制造生物药物产品的方法和系统
本公开涉及产量可调的制造系统，以及用于与生物安全等级分类相关的生物药物产品的质量保证制造的方法。背景随着新型生物药物化合物的不断发展，相应需要建立专门的制造生产设施以适应此类生物药物化合物的生产。生物药物生产对生物安全提出了很高的要求，以防止例如通过有害化学物质和/或生物体释放到环境中而丧失生物完整性的预防。生物安全是用于描述处理生物危害性物质(例如生物药物化合物)所需的预防机制和措施的术语。生物安全用于防止有害事件。很多应对生物危害的实验室按照生物安全等级分类对生物安全采用持续的风险管理评估和执行过程，涉及对用感染性物质进行实验室工作的生物防护预防措施。因此，生物安全等级是在封闭实验室设施中隔离危险生物剂所需的一系列生物防护预防措施。防护等级范围从最低生物安全等级0(BSL-0)到最高等级4(BSL-4)。在最低的生物安全等级，预防措施可能由定期洗手和最低限度的防护设备组成。在较高的生物安全等级，预防措施可能包括气流系统、多个防护室、密封容器、正压人员防护服、所有程序的既定规程、广泛的人员培训以及控制出入设施的高等级安全措施。因此，生物安全等级越高，生产成本越高，提供能够实现这种生产的生产设施的成本也越高。新型生物药物化合物的开发通常需要大量的时间和资金投入来将科学发现转化成新药，并建造专门的生产设施和设备。先进的技术驱动了生物药物的生产，这与研究和开发一致，并需要大量的科技知识和基础设施。另外，新药增加了对更复杂制造方法、更先进的设备和更高的生物安全等级的需求。<br>由于更高生物安全等级的生物药物生产需要定制的生产设施以及广泛而持续的人员培训，因此，在生产扩大方面存在地理限制。通常，在已建立生产设施的区域增产更加成本有益，而不是在新的地理位置建立生产。迄今为止，通过地理群集，可以更有效的方式解决人员和供应方面的问题，但是，例如通过扩大生产基础设施(即生产工厂)来调节生产量的时间和成本表现出明显妨碍增产。总体而言，当前的生产趋势表明，需要改善制造灵活性而不在质量上妥协，同时产生可帮助降低成本的工作效率。概述本公开的目的是提供旨在缓解、减轻或消除本领域中一个或多个以上验明的缺陷的解决方案，并且提供灵活且成本有效地制造生物药物产品的解决方案，更具体地讲，用于根据预定生物安全等级分类进行制造的产量可调的制造系统。根据第一个方面，该目的通过用于生物安全等级分类的生物药物产品的质量保证制造的产量可调的制造系统来实现，产量可调的制造系统包括一个或多个多产品套间，和构造成控制一个或多个多产品套间的循环系统中的单向流动的控制设施。循环系统构造成使一个或多个多产品套间互连，并包括分开的供应系统和返回系统。供应系统包括至少一个入口，返回系统包括至少一个与入口成对并在距入口的空间预定位置提供的出口，且每个入口/出口对在未连接到相邻的多产品套间时包括密封件。产量可调的制造系统提供允许前所未有的规模上灵活性的优势，无论是在生产量灵活性方面，还是在投产时间上都是如此。在一些实施方案中，每个入口/出口对准备用于连接到另外的多产品套间的另外的入口/出口对，并且入口/出口对的密封件构造成待破坏，以用所述另外的多产品套间扩大产量可调的制造系统。在一个替代实施方案中，每个入口/出口对准备用于连接到另外的多产品套间的另外的入口/出口对，并且入口/出口对构造成在中断对所述另外的入口/出口对的连接时密封。因此，所公开的产量可调的制造系统允许通过增加或去除另外的多产品套间来容易地扩大生产或限制生产。在一些实施方案中，在产量可调的制造系统中包括第一和第二多产品套间，第一多产品套间的入口/出口对连接到第二多产品套间的入口/出口对，并且控制设施构造成控制使第一和第二多产品套间互连的循环系统中的单向流动。在一些实施方案中，供应系统构造成为产量可调的制造系统中心部分内的中脊，并且由一个或多个多产品套间至少部分包围。每个多产品套间的返回系统都构造成为沿着产量可调的制造系统的周边的通道。在一些实施方案中，每个多产品套间包括到供应系统的第一连通接口和到返回系统的第二连通接口。在一些实施方案中，生物安全等级分类为生物安全二级(BioSafetyLevel2),BSL2。在一些实施方案中，每个多产品套间与其它多产品套间在操作之间分立。在一些实施方案中，一个或多个多产品套间为构造用于生物药物制造的微模块，并且其中分开的供应系统和返回系统连接到包括水合设施和仓库设施的宏观结构。根据第二个方面，上述目的也通过一种用于扩大制造系统的生产量能力的方法来实现，所述制造系统用于与生物安全等级分类相关的生物药物产品的质量保证制造。制造系统包括第一多产品套间，和构造成控制第一多产品套间的循环系统中的单向流动的控制设施。循环系统包括分开的供应系统和返回系统。供应系统包括入口，返回系统包括与入口成对并在距入口的空间预定位置提供的出口，且入口/出口对包括密封件。方法包括以下步骤：将第二多产品套间布置在邻近第一多产品套间的位置，使得第二多产品套间的入口/出口对的空间预定位置布置成镜像反映第一多产品套间的入口/出口对的空间预定位置。方法进一步包括以下步骤：使第一多产品套间的入口/出口对与第二多产品套间的入口/出口对互连，并破坏每个入口/出口对的密封件。在一些实施方案中，生物安全等级分类为生物安全二级BSL2。在一些实施方案中，互连包括验证在第一多产品套间的入口/出口对与第二多产品套间的入口/出口对之间形成的连接符合生物安全二级BSL2分类的生物药物产品的质量保证制造的要求，并在此种验证后破坏密封件。在一些实施方案中，与生物安全等级分类相关的生物药物产品的质量保证制造已关于第一和第二多产品套间的每一个进行了验证，并且包括各个入口/出口对的验证，其中第二多产品套间的验证与第一多产品套间的验证不相关，并且其中各个入口/出口对的验证包括预验证要形成的连接。根据第三个方面，上述目的也通过一种用于减小制造系统的生产量能力的方法来实现，所述制造系统用于与生物安全等级分类相关的生物药物产品的质量保证制造。制造系统包括至少两个多产品套间，和构造成控制一个或多个多产品套间的循环系统中的单向流动的控制设施。循环系统构造成使一个或多个多产品套间互连，并包括分开的供应系统和返回系统。每个多产品套间包括至少一个到供应系统的入口和至少一个从返回系统的出口，其中出口与入口成对，并在距入口的空间预定位置提供。所述两个多产品套间布置在相邻位置，具有与第二多产品套间的入口/出口对互连的第一多产品套间的入口/出口对。方法包括：通过密封第一多产品套间和/或第二多产品套间的入口/出口对，断开第一和第二多产品套间，并使控制设施适应于控制第一多产品套间的循环系统中的单向流动。附图简述从附图中所示的示例实施方案的以下更具体描述，前述将显而易见，其中在全部的不同视图中，同样的附图标记指相同的部分。附图不一定按比例绘制，而是将重点放在说明示例实施方案上。图1示出本公开的产量可调的制造系统本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于与生物安全等级分类相关的生物药物产品的质量保证制造的产量可调的制造系统(200)，所述产量可调的制造系统包括一个或多个多产品套间(210, 215)，和构造成控制所述一个或多个多产品套间的循环系统中的单向流动的控制设施；其中循环系统构造成使所述一个或多个多产品套间互连，且其中循环系统包括分开的供应系统和返回系统；供应系统(220)包括至少一个入口(220a)，返回系统(230)包括至少一个与入口成对并在距入口的空间预定位置提供的出口(230a)，且所述或每个入口/出口对(220a, 230a)在未连接到相邻的多产品套间时包括密封件(240)。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171116 GB 1718917.61.一种用于与生物安全等级分类相关的生物药物产品的质量保证制造的产量可调的制造系统(200)，所述产量可调的制造系统包括一个或多个多产品套间(210,215)，和构造成控制所述一个或多个多产品套间的循环系统中的单向流动的控制设施；其中循环系统构造成使所述一个或多个多产品套间互连，且其中循环系统包括分开的供应系统和返回系统；供应系统(220)包括至少一个入口(220a)，返回系统(230)包括至少一个与入口成对并在距入口的空间预定位置提供的出口(230a)，且所述或每个入口/出口对(220a,230a)在未连接到相邻的多产品套间时包括密封件(240)。


2.权利要求1的产量可调的制造系统，其中每个入口/出口对准备用于连接到另外的多产品套间的另外的入口/出口对，并且其中入口/出口对的密封件构造成待破坏，以用所述另外的多产品套间扩大产量可调的制造系统。


3.权利要求1的产量可调的制造系统，其中所述或每个入口/出口对准备用于连接到另外的多产品套间的另外的入口/出口对，并且入口/出口对构造成在中断对所述另外的入口/出口对的连接时密封。


4.权利要求1或2中任一项的产量可调的制造系统，其中在产量可调的制造系统中包括第一多产品套间和第二多产品套间，第一多产品套间的入口/出口对连接到第二多产品套间的入口/出口对，并且控制设施构造成控制使第一多产品套间和第二多产品套间互连的循环系统中的单向流动。


5.权利要求1至3中任一项的产量可调的制造系统，其中供应系统构造成为产量可调的制造系统的中心部分内的中脊，并且由所述一个或多个多产品套间至少部分包围；且其中每个多产品套间的返回系统构造成为沿着产量可调的制造系统的周边的通道。


6.前述权利要求中任一项的产量可调的制造系统，其中每个多产品套间包括到供应系统的第一连通接口和到返回系统的第二连通接口。


7.前述权利要求中任一项的产量可调的制造系统，其中生物安全等级分类为生物安全二级BSL2。


8.权利要求3的产量可调的制造系统，其中每个多产品套间与其它多产品套间在操作之间分立。


9.权利要求5至7中任一项的产量可调的制造系统，其中第一连通接口包括物料输送接口，并且第二连通接口包括产品输送接口。


10.权利要求8的产量可调的制造系统，其中借助于气闸提供物料输送接口和产品输送接口。


11.权利要求8或9的产量可调的制造系统，其中物料输送包括在一次用设备中输送到指定多产品套间的供应物料，该供应物料包括定制的培养基和/或缓冲剂。


12.权利要求8至11中任一项的产量可调的制造系统，其中多产品套间布置成接收一次用产品接触部件的物料输送。


13.前述权利要求中任一项的产量可调的制造系统，其中每个多产品套间...

【专利技术属性】
技术研发人员：J罗森奎斯特，D多纳蒂，M本内莫，
申请(专利权)人：通用电气健康护理生物科学股份公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE