【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】IL-1B结合抗体用于治疗酒精性肝炎的用途
本披露涉及IL-lβ结合抗体卡那吉努单抗和格沃吉珠单抗用于治疗或减轻酒精性肝炎症状的新用途和剂量方案。
技术介绍
在西方世界，过量饮酒是肝病的一个主要原因。尽管尚未完全了解酒精如何损害肝，但长期饮酒会导致促炎细胞因子的分泌、氧化应激、脂质过氧化以及乙醛毒性，进而导致肝细胞的炎症、凋亡并最终纤维化。酒精性肝病最公认的三个阶段是酒精性脂肪肝或酒精性肝脂肪变性、酒精性肝炎和酒精性肝硬化。至少80％的大量饮酒者发展成脂肪变性，10％-35％发展成酒精性肝炎，并且大约10％发展成肝硬化。酒精性肝脂肪变性(又称酒精性脂肪肝)在于由单个大的甘油三酯阻塞占据了受影响的肝细胞的大部分细胞质。这种状态通过戒酒是可逆的，但如果持续过量摄入酒精，可能会进展为肝硬化。酒精性肝炎是酒精性肝病的第二个主要阶段，并且由于过量摄入酒精而与脂肪变性以及炎症和坏死相关联，并伴随着显著的死亡风险。酒精性肝硬化是酒精性肝病的最严重和最终的阶段，并且其特征是纤维化，进而导致肝功能的逐渐丧失。IL-1β是促炎细胞因子，...
【技术保护点】
1.一种治疗或减轻受试者的酒精性肝炎症状的方法，所述方法包括向所述受试者施用2-5mg卡那吉努单抗/kg体重。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170913 US 62/557,929;20180323 US 62/647,0881.一种治疗或减轻受试者的酒精性肝炎症状的方法，所述方法包括向所述受试者施用2-5mg卡那吉努单抗/kg体重。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者在施用卡那吉努单抗前具有>80μmol/L的血清胆红素水平。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者具有酒精过量史，其特征是施用卡那吉努单抗前6周内，男性的酒精摄入>80g/天或女性的酒精摄入>60g/天。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者在施用卡那吉努单抗前具有≥32的Maddrey判别函数(mDF)评分和≤25的终末期肝病模型(MELD)评分。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法包括施用至少一个另外剂量的约2-5mg卡那吉努单抗/kg体重，前提是所述患者的天冬氨酸转氨酶(AST)大于初始施用卡那吉努单抗后至少四周(28天)评估的正常上限(ULN)的两倍，并且其中初始剂量和另外剂量的施用在时间上间隔至少四周(28天)。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中施用3mg卡那吉努单抗/kg体重。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中卡那吉努单抗经肠胃外施用，适当地经静脉内施用。
8.根据权利要求7所述的方法，其中卡那吉努单抗以包含10-200mg/ml浓度的卡那吉努单抗、蔗糖、组氨酸和聚山梨酯80的重构配制品形式施用，其中所述配制品的pH为6.1-6.9。
9.一种治疗或减轻受试者的酒精性肝炎症状的方法，所述方法包括施用格沃吉珠单抗。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述受试者在施用格沃吉珠单抗前具有>80μmol/L的血清胆红素水平。
11.根据权利要求9或10中任一项所述的方法，其中所述受试者具有酒精过量史，其特征是施用格沃吉珠单抗前6周内，男性的酒精摄入>80g/天或女性的酒精摄入>60g/天。
12.根据权利要求9-11中任一项所述的方法，其中所述受试者在施用格沃吉珠单抗前具有≥32的Maddrey判别函数(mDF)评分和≤25的终末期肝病模型(MELD)评分。
13.根据权利要求9-12中任一项所述的方法，所述方法包括施用至少一个另外剂量的格沃吉珠单抗，前提是所述患者的天冬氨酸转氨酶(AST)大于初始施用格沃吉珠单抗后至少四周(28天)评估的正常上限(ULN)的两倍，其中初始剂量和另外剂量的施用在时间上间隔至少四周(28天)。
14.根据权利要求9-13中任一项所述的方法，其中格沃吉珠单抗经肠胃外施用。
15.卡那吉努单抗在治疗或减轻受试者的酒精性肝炎症状中的用途，包括向所述受试者施用2-5...
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