抗EGFR抗体药物结合物（ADC）和其用途制造技术

本公开提供抗体‑药物结合物(ADC)，其包含通过连接子与抗EGFR抗体连接的细胞毒性剂或细胞抑制剂；包含所述ADC的组合物；制造所述ADC的方法；和治疗癌症的方法，其包含向患有癌症的个体施用所述ADC。本公开提供特异性结合EGFR，且尤其是人类EGFR(hEGFR)的ADC。本文所述的抗EGFRAb在重链恒定区中包含S239C突变，其中编号是根据Kabat。在某些实施例中，所述抗EGFR抗体的所述重链恒定区缺乏C端赖氨酸，或在所述重链恒定区的C端包含除赖氨酸以外的氨基酸。

Anti EGFR antibody drug conjugate (ADC) and its application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗EGFR抗体药物结合物（ADC）和其用途相关申请的交叉引用本申请要求2017年9月2日提交的美国临时申请第62/553,937号的权益，其公开内容以全文引用的方式并入本文中。
本公开尤其涉及人类表皮生长因子受体(EGFR，也称为HER-1或Erb-B1)抗体药物结合物(ADC)、包含此类ADC的组合物、制造ADC的方法和其用途。
技术介绍
癌症疗法包含大范围的治疗方法，包括手术、放射线和化学疗法。尽管通常互补的方法允许执业医师可以有广泛的选择来治疗癌症，但现有的治疗方法受许多缺点困扰，例如对靶向癌细胞的选择性没有超过对正常、健康细胞，以及癌症对治疗产生抗性。与例如放射治疗的非靶向疗法相比，基于靶向治疗剂(例如抗体)治疗癌症的最新方法已产生具有较少副作用的化学治疗方案。增强抗体的抗肿瘤效力的一种有效方法涉及将细胞毒性药物或毒素与能够被靶细胞内化的单克隆抗体连接。这些药剂被称为抗体-药物结合物(ADC)。在向患者施用后，ADC经由其抗体部分结合于靶细胞且变得内化，从而允许药物或毒素发挥其作用(参见例如美国专利申请公开案第U本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗体-药物结合物(ADC)，包含式(X)的结构，或其盐：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170902 US 62/5538371.一种抗体-药物结合物(ADC)，包含式(X)的结构，或其盐：



其中式(X)包含与细胞毒性弹头结合的抗EGFR抗体(Ab)，
其中所述抗EGFR抗体包含：
含有包含SEQIDNO:3的CDRH1序列、包含SEQIDNO:4的CDRH2序列和包含SEQIDNO:5的CDRH3序列的重链可变区；
含有包含SEQIDNO:8的CDRL1序列、包含SEQIDNO:9的CDRL2序列和包含SEQIDNO:10的CDRL3序列的轻链可变区；和
在重链恒定区中包含S239C的突变，其中编号是根据Kabat；
其中所述抗EGFR抗体通过所述包含S239C的突变与所述细胞毒性弹头结合，且
其中n为2。


2.根据权利要求1所述的ADC，其中所述重链可变区包含SEQIDNO:2且所述轻链可变区包含SEQIDNO:7。


3.根据权利要求1所述的ADC，其含有包含SEQIDNO:1的全重链，和包含SEQIDNO:6的全轻链。


4.根据权利要求1所述的ADC，其中所述抗EGFR抗体包含IgG1同型。


5.根据权利要求2所述的ADC，其中所述抗EGFR抗体包含IgG1同型。


6.根据权利要求1所述的ADC，其中所述抗EGFR抗体的所述重链恒定区缺乏C端赖氨酸或在所述重链恒定区的C端包含除赖氨酸以外的氨基酸。


7.根据权利要求2所述的ADC，其中所述抗EGFR抗体的所述重链恒定区缺乏C端赖氨酸或在所述重链恒定区的C端包含除赖氨酸以外的氨基酸。


8.根据权利要求3所述的ADC，其中所述抗EGFR抗体的所述重链恒定区缺乏C端赖氨酸或在所述重链恒定区的C端包含除赖氨酸以外的氨基酸。


9.根据权利要求1所述的ADC，其中所述抗EGFR抗体为人类化抗体。


10.根据权利要求2所述的ADC，其中所述抗E...

【专利技术属性】
技术研发人员：E雷利，M安德森，
申请(专利权)人：艾伯维公司，
类型：发明
国别省市：美国;US