预防和治疗病毒感染的方法和组合物技术

技术编号:24593997 阅读:21 留言:0更新日期:2020-06-21 03:11
提供了使用天然存在的化合物的组合治疗病毒感染的方法和组合物。该方法包括向处于病毒感染风险或被诊断为患有病毒感染的患者施用包括治疗有效量的解旋酶ATP酶抑制剂、唾液酸酶抑制剂、ICAM‑1抑制剂和没食子酸的组合物,它们各自还下调免疫应答。该组合物还可以包含渗透促进剂。

Methods and compositions for prevention and treatment of viral infection

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】预防和治疗病毒感染的方法和组合物
本公开总体上涉及限制病毒感染发生和/或治疗病毒感染,特别是涉及治疗方法以及有利地施用于处于病毒感染风险或被诊断为患有病毒感染的患者的治疗组合物,所述治疗组合物具有解旋酶ATP酶抑制剂、唾液酸酶抑制剂、ICAM-1抑制剂和没食子酸。
技术介绍
许多人类疾病是由称为病毒的显微生物感染引起的。病毒感染会引起从轻到重的症状。病毒感染可导致大量死亡。此类流行病的实例包括1918-1919年的西班牙流感,其造成大约4000万人死亡,以及HIV/AIDS流行病,其造成近200万人死亡。病毒需要宿主生物体才能复制,并且病毒通过多种机制从受感染的宿主传播到未感染的宿主。病毒会首先将自身附着到宿主细胞上。然后它会进入细胞并释放其遗传密码(即RNA或DNA)。病毒利用宿主细胞的功能蛋白和酶进行复制。最终,宿主细胞可能死亡,因为它生存所需的机制受到病毒的控制。细胞死亡后,复制的病毒得以释放,使它们能够攻击新的宿主细胞并继续复制过程。一些病毒会引起宿主细胞的修饰,从而导致癌症,而其他病毒则可能在宿主中保持休眠状态一段延长的时期,直到感染在宿主中发生症状。病毒感染引起的症状可能因病毒而异,因为任何一种病毒通常只会感染某些类型的细胞。该观察结果还意味着,一种特定的病毒通常只会感染某些物种,尽管病毒的突变可以使其扩大任何一种病毒都能感染的物种数量。寄主物种已发展出多种防御机制来保护自己免受病毒感染。第一道防线是防止病毒进入宿主的机制。皮肤提供了不可渗透的进入屏障。病毒通常通过体腔进入体内,并可以穿过覆盖这些腔的内部的粘膜表面。一旦病毒进入体内并被体内的免疫系统检测到,血液中的淋巴细胞和单核细胞就会学习如何攻击入侵者。被侵入的细胞释放诸如干扰素(例如IL1、IL6、IL12、IL16)、肿瘤坏死因子(TNF-a)和干扰素(通常是干扰素a和g)等细胞因子。这些细胞因子的作用是增加其他宿主细胞对入侵病毒的抗性。宿主所经历的许多病毒感染症状都是由于细胞因子的大量释放而引起的,通常称为细胞因子风暴。白细胞能够记住如何抵抗先前入侵人体的病毒。因此,如果宿主幸免于病毒的最初攻击,则免疫系统能够对同样病毒的后续感染做出更快速的反应。体内已经发展出了针对这种病毒的免疫力。还可以通过在称为免疫的过程为免疫系统提供病毒的替代物(疫苗)来诱导这种免疫力。本领域已知,抗病毒药物帮助免疫系统克服患者的病毒感染。大多数抗病毒药物的作用是减慢病毒在受感染患者体内的复制,从而在疾病症状较轻时使体内免疫系统发起有效反应。抗病毒药物可专门作用于一种或两种病毒,或者可能对广谱病毒有效。抗病毒剂可以通过许多已知的机制来减慢病毒复制。一种抗病毒策略是例如通过以下方式来减慢或者防止病毒浸润靶细胞:通过结合病毒进入细胞所需的靶细胞上的受体,或通过包被病毒,从而阻止病毒结合靶受体的能力。一旦病毒颗粒进入了靶细胞,则其他抗病毒剂能减慢病毒的复制。这样的机制在本领域中是众所周知的。专利技术概述本专利技术涉及使用天然存在的化合物的组合来治疗病毒感染的方法和组合物。在一个实施方案中,该方法包括向处于病毒感染风险或被诊断为患有病毒感染的患者施用包含治疗有效量的解旋酶ATP酶抑制剂、唾液酸酶抑制剂、ICAM-1抑制剂和没食子酸的组合物。该组合物还可以包含渗透促进剂。该组合物通过降低病毒的复制速率和降低病毒刺激宿主免疫应答的能力,从而保持细胞完整性,而有效地抵抗病毒感染。具体而言,该组合物通过停泊位点竞争而有效抑制细胞表面上复制酶解旋酶的ATP酶活性。此外,该组合物可有效抑制唾液酸酶和ICAM-1酶,唾液酸酶和ICAM-1酶参与细胞间病毒颗粒的进入和释放阶段。尽管不希望限于一种功能,但据信没食子酸会发挥炎症抑制剂和疼痛抑制剂的作用,例如,分别靶向TNF-α和伤害感受器。在本专利技术的一个方面,提供了预防和治疗病毒感染的方法,包括向处于感染风险或被诊断为患有病毒感染的患者施用包含治疗有效量的解旋酶ATP酶抑制剂、唾液酸酶酶抑制剂、ICAM-1抑制剂和没食子酸的组合物。在本专利技术的另一方面,提供了用于治疗病毒感染、包含治疗有效量的解旋酶ATP酶抑制剂、唾液酸酶抑制剂、ICAM-1抑制剂和没食子酸的组合物。在一个实施方案中,通过口服给药、静脉内注射、肌内注射、鞘内注射、皮下给药、舌下、颊侧给药、直肠给药、阴道给药、眼内给药、耳内给药、鼻内给药、经口吸入、经鼻吸入、经皮或其任意组合向患者施用该组合物。在另一个实施方案中,解旋酶ATP酶抑制剂包括天然存在的化合物、天然存在的化合物的合成衍生物或其组合。在另一个实施方案中,天然存在的ATP酶抑制剂化合物包括类黄酮、类黄酮衍生物或其组合。在另一个实施方案中,类黄酮ATP酶抑制剂是杨梅黄酮。在另一个实施方案中,I-CAM1抑制剂包括类黄酮、类黄酮衍生物或其组合。在另一个实施方案中,ICAM-1抑制剂是杨梅黄酮。在另一个实施方案中,唾液酸酶抑制剂包括天然存在的化合物、天然存在的化合物的合成衍生物或其组合。在另一个实施方案中,天然存在的唾液酸酶抑制剂化合物包括类黄酮、类黄酮衍生物或其组合。在另一个实施方案中,类黄酮唾液酸酶抑制剂是橙皮素(hesperitin)或橙皮苷(hesperidin)。在另一个实施方案中,病毒感染是埃博拉病毒。在另一个实施方案中,患者是人。在另一个实施方案中,该组合物还包含渗透促进剂。在另一个实施方案中,渗透促进剂是胡椒碱。在另一个实施方案中,解旋酶ATP酶和ICAM-1抑制剂是杨梅黄酮,而唾液酸酶抑制剂是橙皮素。在另一个实施方案中,该组合物还包含胡椒碱。在另一个实施方案中,该组合物中存在约300mg至约700mg杨梅黄酮,约100mg至约500mg橙皮素,约5mg至约100mg胡椒碱,和约150mg-300mg没食子酸。在另一个实施方案中,该组合物中存在约450mg至约600mg杨梅黄酮,约250mg至约400mg橙皮素,约5mg至约50mg胡椒碱,和约250-450mg没食子酸。在另一个实施方案中,基于混合物的总重量,该组合物中存在约55wt%至约75wt%的杨梅黄酮,约30wt%至约50wt%的橙皮素,约0.5wt%至约5wt%的胡椒碱,和约10wt%至25wt%的没食子酸。在另一个实施方案中,组合物中存在的胡椒碱、杨梅黄酮、橙皮素和没食子酸的比例为约1:(30-60):(30-60):30-60。在本专利技术的另一方面,提供了预防和治疗人中埃博拉病毒的方法,包括向处于埃博拉病毒风险或被诊断为具有埃博拉病毒的人施用这样的组合物,所述组合物基于混合物的总重量包含40%杨梅黄酮、30%橙皮素、1%胡椒碱和29%没食子酸。在本专利技术的另一方面,提供了用于预防和治疗埃博拉病毒的组合物,该组合物基于混合物的总重量包含60%的杨梅黄酮、39%的橙皮素和1%的胡椒碱。专利技术详述如本文所使用,以下术语和短语应具有下文本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.限制病毒感染发生或治疗病毒感染的方法,包括向处于病毒感染风险或被诊断为病毒感染的患者施用组合物,从而限制所述病毒感染的发生或者治疗所述病毒感染,所述组合物包含治疗有效量的(i)解旋酶ATP酶抑制剂、(ii)唾液酸酶抑制剂、(iii)ICAM-1抑制剂和(iv)没食子酸。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.限制病毒感染发生或治疗病毒感染的方法,包括向处于病毒感染风险或被诊断为病毒感染的患者施用组合物,从而限制所述病毒感染的发生或者治疗所述病毒感染,所述组合物包含治疗有效量的(i)解旋酶ATP酶抑制剂、(ii)唾液酸酶抑制剂、(iii)ICAM-1抑制剂和(iv)没食子酸。


2.根据权利要求1所述的方法,其中所述解旋酶ATP酶抑制剂和ICAM-1抑制剂中的杨梅黄酮,所述唾液酸酶抑制剂中的橙皮素,并且流感是病毒感染。


3.根据权利要求1的方法,其中通过口服给药、静脉内注射、肌内注射、鞘内注射、皮下给药、舌下、颊侧给药、直肠给药、阴道给药、眼内给药、耳内给药、鼻内给药、经口吸入、经鼻吸入、经皮或其任意组合向所述患者施用所述组合物。


4.根据权利要求1所述的方法,其中所述解旋酶ATP酶抑制剂包括天然存在的化合物、天然存在的化合物的合成衍生物或其组合。


5.根据权利要求4所述的方法,其中所述天然存在的化合物包括类黄酮、类黄酮衍生物或其组合。


6.根据权利要求5所述的方法,其中所述类黄酮是杨梅黄酮。


7.根据权利要求1所述的方法,其中所述唾液酸酶抑制剂包括天然存在的化合物、天然存在的化合物的合成衍生物或其组合。


8.根据权利要求7所述的方法,其中所述天然存在的化合物包括类黄酮、类黄酮衍生物或其组合。


9.根据权利要求8所述的方法,其中所述类黄酮是橙皮素或橙皮苷。


10.根据权利要求1所述的方法,其中所述病毒感染是埃博拉病毒。


11.根据权利要求1所述的方法,其中所述患者是人。


12.根据权利要求1所述的方法,其中所述组合物还包含渗透促进剂。


13.根据权利要求12所述的方法,其中所述渗透促进剂是胡椒碱。


14.根据权利要求1所述的方法,其中所述解旋酶ATP酶抑制剂是杨梅黄酮,且所述唾液酸酶酶抑制剂是橙皮素。


15.根据权利要求14所述的方法,其中所述组合物还包含胡椒碱。


16.根据权利要求15所述的方法,其中所述组合物中存在约300mg至约700mg杨梅黄酮、约100mg至约500mg橙皮素和约5mg至约100mg胡椒碱。


17.根据权利要求15所述的方法,其中所述组合物中存在约450mg至约600mg杨梅黄酮、约250mg至约400mg橙皮素和约5mg至约50mg胡椒碱。


18.根据权利要求15所述的方法,其中基于混合物的总重量,所述组合物中存在约55%至约75%杨梅黄酮、约30%至约50%的橙皮素和约0.5%至约5%的胡椒碱。


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【专利技术属性】
技术研发人员:D·汤姆森
申请(专利权)人:环球生物生命有限公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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