缺氧敏感性硝基苯化壳聚糖及制备和应用制造技术

本发明专利技术提供一种缺氧敏感性硝基苯化壳聚糖及制备和应用，壳聚糖的重均分子量为5000～18000Da，硝基苯接枝率为5.3～14.8％。本发明专利技术采用生物相容性良好的壳聚糖为亲水性材料，以6‑氨基己酸为桥联基团，选择硝基苯为缺氧敏感基团，合成具有缺氧敏感响应性的硝基苯化壳聚糖。该硝基苯化壳聚糖水中可自组装成聚合物胶束该硝基苯化壳聚糖可作为生物安全性良好的优良药物载体，高效包封多种细胞毒性药物，在缺氧肿瘤细胞内的硝基还原酶作用下，快速解聚释药，实现药物靶向快速释放，提升药效。本发明专利技术的硝基苯化壳聚糖结构式为：

Preparation and application of anoxic sensitive nitrobenzene chitosan

【技术实现步骤摘要】
缺氧敏感性硝基苯化壳聚糖及制备和应用
本专利技术属制药领域，涉及缺氧敏感性硝基苯化壳聚糖及合成方法，以及硝基苯化壳聚糖作为缺氧敏感响应性载体在制备多种抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
肿瘤严重威胁人类健康。抗肿瘤药物因缺乏体内分布特异性，抗癌疗效有限，且易产生毒副作用。聚合物胶束凭借纳米特性可有效改善药物体内分布，尤其是修饰特异性靶头的胶束可实现肿瘤病灶特异性分布，提升药效，降低毒副作用。然而，聚合物胶束实现特异性分布的同时，仍难以解决靶部位快速释药难题。为进一步提升抗肿瘤疗效，须根据病灶特殊微环境，设计响应性聚合物胶束实现病灶部位快速释放。缺氧是肿瘤发生发展的重要原因。由于实体瘤的快速生长，有氧呼吸加剧，耗氧增加，局部呈现缺氧状态。肿瘤为适应缺氧环境，缺氧诱导因子(Hypoxia-induciblefactor-1，HIF-1)表达上调，胞内NADPH-硝基还原酶(Nitroreductase，NTR)以及DT-心肌黄酶等多种酶表达增加，肿瘤恶性程度也随之增加。此外，相比于正常组织(pO2约70mmHg)，肿瘤组织缺氧(pO2约5mmH本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种缺氧敏感性硝基苯化壳聚糖，其特征在于，具有下式的结构单元：/n

【技术特征摘要】
1.一种缺氧敏感性硝基苯化壳聚糖，其特征在于，具有下式的结构单元：



其中：
a为硝基苯化壳聚糖聚合物中氨基被硝基苯化6-氨基己酸取代的糖单环数，接枝百分比为5.3～14.8％，b为硝基苯化壳聚糖聚合物中氨基没有被取代的糖单环数，占比为80.2～89.7％，c为硝基苯化壳聚糖聚合物中氨基被乙酰基取代的糖单环数，占比为5％。


2.权利要求1所述的缺氧敏感性硝基苯化壳聚糖的制备方法，其特征在于，通过以下步骤实现：
取对硝基氯甲酸苄酯、对硝基氯甲酸苄酯0.8～2倍摩尔量的6-氨基己酸和对硝基氯甲酸苄酯3～4倍摩尔量的三乙胺，混悬于二氯甲烷中，置于干燥圆底烧瓶，氮气环境，冰水浴降温，室温反应12～24h,反应结束后，乙酸乙酯萃取反应产物，置于圆底烧瓶旋蒸除去溶剂，烧瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺、对硝基氯甲酸苄酯4～6倍摩尔量的碳二亚胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡富强，商旭炜，刘璇，余芳英，孟廷廷，袁弘，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33