一种对苯丁氧基苯甲酸的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种对苯丁氧基苯甲酸的制备方法，以3‑炔‑1‑丁醇为原料，添加催化剂，经过四步反应合成对苯丁氧基苯甲酸；包括如下步骤：4‑苯基‑3‑炔‑1‑丁醇的制备；4‑苯基‑3‑炔‑1‑溴丁烷的制备；(4‑苯基‑3‑炔‑1‑)丁基氧苯甲酸的制备，得到对苯丁氧基苯甲酸。本发明专利技术用钯催化进行Sonogarshira偶联反应和加氢还原，不进行格式和傅克反应，该方法制备的对苯丁氧基苯甲酸纯度高、收率高，且步骤简单，易于控制，对环境友好，适宜于工业化生产，可以带来良好的社会效益和经济效益，经济价值潜力较大。

A preparation method of p-phenylbutoxybenzoic acid

【技术实现步骤摘要】
一种对苯丁氧基苯甲酸的制备方法
本专利技术涉及有机物合成制药
，更具体地说，尤其涉及普仑司特关键中间体的一种对苯丁氧基苯甲酸的制备方法。
技术介绍
普仑司特是于1995年6月在日本上市的新型抗哮喘药物，它的优点是毒性极低、人体服用后无明显不良反应、药物之间无相互作用，不影响人体新陈代谢。普仑司特可以选择性地抑制气道平滑肌白三烯多肽的活性，对花生四溪酸代谢酶几乎无影响，同时对乙酰胆碱、5-羟色胺等无拮抗作用，对LTC4、LTD4、LTE4等均有明显抑制，特别是对LTD4(引起人体气管平滑肌收缩的主要成分)有抑制作用，对特应性哮喘、混合型、感染型、发作型、慢性型和非季节的支气管哮喘均有着显著的治疗效果。对苯丁氧基苯甲酸属于医药中间体用于新型抗哮喘药普仑司特的合成，鉴于普仑司特药物市场需求量大，前景良好，因此研究对苯丁氧基苯甲酸的合成方法具有十分重要的意义。现有的对苯丁氧基苯甲酸的常见合成路径如下：合成路径1：上述合成路径为中国专利技术专利CN101450943A公开，缺点是：步骤较多，操作繁杂，不利于大本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种对苯丁氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于：/n以3-炔-1-丁醇为原料，经过四步反应合成对苯丁氧基苯甲酸；/n合成路径为：/n

【技术特征摘要】
1.一种对苯丁氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于：
以3-炔-1-丁醇为原料，经过四步反应合成对苯丁氧基苯甲酸；
合成路径为：



其制备方法，氮气保护下，包括如下步骤：
Q1、4-苯基-3-炔-1-丁醇的制备，将卤代苯、3-炔-1-丁醇、碱、第一催化剂和第一溶剂混合，进行SonogashiraCross-coupling反应，反应温度为90～110℃，反应时间为5～12小时，得到4-苯基-3-炔-1-丁醇；
Q2、4-苯基-3-炔-1-溴丁烷的制备，4-苯基-3-炔-1-丁醇和氢溴酸在相转移催化剂的作用下，反应温度为90～110℃，时间为12～18小时，加热得到4-苯基-3-炔-1-溴丁烷；
Q3、(4-苯基-3-炔-1-)丁基氧苯甲酸的制备，将4-苯基-3-炔-1-溴丁烷、对羟基苯甲酸、碱性物质和第二溶剂混合，进行取代反应，得到(4-苯基-3-炔-1-)丁基氧苯甲酸，反应温度为90～110℃，时间为4～8小时；
Q4、对苯丁氧基苯甲酸的制备，氮气保护将(4-苯基-3-炔-1-)丁基氧苯甲酸、第二催化剂和第三溶剂混合，用氢气置换氮气，进行催化加氢还原反应，反应时间为5～10小时，反应温度为50～60℃，得到对苯丁氧基苯甲酸。


2.根据权利要求1所述一种对苯丁氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述Q1中，所述卤代苯为碘苯、溴苯之一。


3.根据权利要求2所述一种对苯丁氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述Q1中，所述第一溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺、甲苯之一。


4.根据权利要求3所述一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲁光英，周跃辉，
申请(专利权)人：湖南复瑞生物医药技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43