余甘子乙酸乙酯提取物在防治动脉粥样硬化中的应用制造技术

本发明专利技术公开了余甘子乙酸乙酯提取物在防治动脉粥样硬化中的应用，提供余甘子乙酸乙酯提取物在制备如下任意一种或多种产品中的应用：低密度脂蛋白的体内体外氧化抑制剂；氧化型低密度脂蛋白引起的巨噬细胞及血管内皮细胞损伤抑制剂；巨噬细胞泡沫化转变抑制剂；巨噬细胞炎症因子分泌抑制剂；巨噬细胞脂质外排促进剂；ABCA1转运蛋白促进剂；ABCG1转运蛋白促进剂。余甘子资源丰富，而余甘子乙酸乙酯提取物易于制备。将其开发为具有防治动脉粥样硬化症功效的食品添加剂、保健食品和药品等相关产品，具有很高的应用价值。

Application of ethyl acetate extract from emblica emblica in prevention and treatment of atherosclerosis

【技术实现步骤摘要】
余甘子乙酸乙酯提取物在防治动脉粥样硬化中的应用
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及余甘子乙酸乙酯提取物在防治动脉粥样硬化中的应用。
技术介绍
公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。近年来心脑血管疾病已经成危害人类身体健康的重大威胁，成为造成死亡率最高的疾病，其主要病理基础动脉粥样硬化已成为我国人口死亡的主要原因。据全国老龄办最新统计，截至2017年年底中国60岁以上老年人口达2.4亿，占总人口比重达17.3％。动脉粥样硬化导致血管内壁空腔变窄，出现脑组织供血不足，同时会伴有斑块脱落，堵塞血管引起部分组织缺血坏死。氧化应激是指机体内组织或者细胞内氧自由基生成增加和清除能力的减弱，导致氧自由基及其相关代谢产物聚集而引起氧化损伤的过程。在生命活动的氧化代谢过程中不断产生各种自由基，其中羟自由基(·OH)和超氧阴离子自由基(O·)是体内最活泼的活性氧，可导致多种病理变化，包括脂质过氧化。链式反应可能改变脂质的结构，使其更有可能被困在动脉中。低密度脂蛋白是一种运载胆固醇进入外周组织细胞的脂蛋白颗粒，可被氧化成氧化低密度脂蛋白。当氧化修饰的低密度脂蛋白(ox-LDL)过量时，它携带的胆固醇便积存在动脉壁上，促使动脉硬化斑块形成。清除自由基抑制低密度脂蛋白的体内体外氧化，而抑制动脉粥样硬化(AS)斑块的形成，从而到达预防动脉粥样硬化的效果。血管内皮功能障碍是发生在动脉粥样斑块形成之前的一种早期病理。氧化应激对血管壁细胞具有直接损伤，造成血管内皮损伤。血管的内皮细胞一旦损伤和过度凋亡，血管的通透性就会增强。低密度脂蛋白渗透并积累到皮下，被脂氧合酶及反应性氧集团氧化成大量的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)，继而诱导内皮细胞分泌细胞间粘附因子以及巨噬细胞趋化因子，促进单核细胞穿过血管内膜分化为巨噬细胞。通过清道夫受体和CD36，巨噬细胞吞噬掉大量的ox-LDL，在溶酶体作用下分解为游离的脂质颗粒存在于细胞体内，使巨噬细胞变为重且圆润的泡沫细胞。氧化型低密度蛋白刺激内皮细胞产生炎性标志物，参与泡沫细胞的形成，对内皮细胞具有细胞毒性作用，抑制组织巨噬细胞的运动，并抑制一氧化氮诱导的血管舒张；抑制巨噬细胞炎症因子分泌。氧化低密度脂蛋白能强烈吸引单核细胞进入动脉壁转变成巨噬细胞。不仅如此，氧化低密度脂蛋白还能抑制巨噬细胞的游走，使之在局部停滞。抑制正常低密度脂蛋白转变为氧化型低密度脂蛋白，进而抑制氧化型低密度脂蛋白引起的巨噬细胞及血管内皮细胞损伤，具有预防动脉粥样硬化的效果。巨噬细胞在动脉粥样硬化的发展中起着核心作用，它通过促进脂质在动脉壁中的滞留以及局部炎症反应的放大而发挥作用，在病变易发区侵入内皮下间隙的脂蛋白经过进一步的修饰，导致氧化低密度脂蛋白ox-LDL的大量积累。继而，循环中的单核细胞被招募并分化为巨噬细胞，吸收沉积在动脉壁中的ox-LDL，最后转化为富含脂质的泡沫细胞。巨噬细胞泡沫细胞中胆固醇酯的大量积累是由于清除剂受体(SRS)的过度表达，包括a类清除剂受体(SR-A)和b类SR(CD36)。相反，反向胆固醇转运介导胆固醇从巨噬细胞泡沫细胞流出到细胞外受体，如高密度脂蛋白(HDL)和载脂蛋白AI。巨噬细胞泡沫细胞中的细胞胆固醇和脂质含量是由SRS和反向胆固醇转运的净效应决定的。ATP结合(ABC)转运蛋白如ABCA1和ABCG1是反向胆固醇转运系统的成主要员，在预防巨噬细胞泡沫细胞形成中起着至关重要的作用。余甘子果实富含丰富的各类营养物质，食药两用，可生津止渴，润肺化痰，治咳嗽、喉痛，解河豚鱼中毒等。初食味酸涩，良久乃甘，故名“余甘子”。树根和叶供药用，能解热清毒，治皮炎、湿疹、风湿痛等。由此，余甘子具有很大的科研及应用潜力价值。有文献报道，余甘子果汁或乙醇粗提物对家兔动脉粥样硬化具备一定治疗效果，但治疗机制不明确。现有关于余甘子防治动脉粥样硬化的研究关注点在其抗氧化及降血脂功能。由于动脉粥样硬化的产生由多途径致病，发病机制及治疗靶标较为复杂，所以余甘子果汁或乙醇粗提物无法针对各种途径导致的动脉粥样硬化进行全面有效治疗。
技术实现思路
为了解决现有技术中存在的技术问题，本专利技术的目的是提供余甘子乙酸乙酯提取物在治疗动脉粥样硬化症方面的应用。余甘子乙酸乙酯提取物通过抑制动脉粥样硬化症关键发病因素，例如巨噬细胞泡沫化转变、巨噬细胞脂质外排紊乱等，从而可以用于预防、治疗动脉粥样硬化症的药物应用中。为了解决以上技术问题，本专利技术的一个或多个实施例提供如下技术方案：本专利技术的第一方面，提供余甘子乙酸乙酯提取物在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化药物中的应用。以上的“预防和/或治疗”的概念表示任一适用于治疗动脉粥样硬化相关疾病的措施，或者对于这种表现的疾病或所表现出来的症状进行预防性治疗，或者避免这种疾病的复发，例如在结束了治疗时间段之后的复发或对已经发作的疾病的症状进行治疗，或者预先介入性的防止或抑制或减少该类疾病或症状的发生。余甘子乙酸乙酯提取物是指余甘子果实进行乙酸乙酯萃取、再将提取液蒸干乙酸乙酯溶剂后获得的物质，所以余甘子乙酸乙酯提取物中不包括乙酸乙酯。本专利技术的第二个方面，提供一种防治动脉粥样硬化的药物组合物，所述药物组合物由余甘子乙酸乙酯提取物与至少一种其他药物活性成分和/或至少一种其他非药物活性成分构成。本专利技术的第三个方面，提供余甘子乙酸乙酯提取物在制备如下任意一种或多种产品中的应用：低密度脂蛋白的体内体外氧化抑制剂；氧化型低密度脂蛋白引起的巨噬细胞及血管内皮细胞损伤抑制剂；巨噬细胞泡沫化转变抑制剂；巨噬细胞炎症因子分泌抑制剂；巨噬细胞脂质外排促进剂；ABCA1转运蛋白促进剂；ABCG1转运蛋白促进剂。与现有技术相比，本专利技术的以上一个或多个实施例的有益效果为：提供的余甘子乙酸乙酯提取物，可以作为药物抑制体内胆固醇及其载体低密度脂蛋白氧化变成动脉粥样硬化发病关键因子氧化型低密度脂蛋白ox-LDL，并抑制ox-LDL引起的巨噬细胞和血管内皮细胞损伤。经比较实验证明，余甘子乙酸乙酯提取物上述功能相比乙醇总粗提取物或其他溶剂提取物明显占优。针对脂质代谢机制，余甘子乙酸乙酯提取物可以上调脂质转运关键蛋白ABCA1和ABCG1的表达，促进巨噬细胞脂质外排后经HDL等脂载体转运至肝脏处理分解，从而调控细胞内胆固醇的含量正常化，有效地抑制巨噬细胞的泡沫化转变，从根源上阻断动脉粥样硬化的形成。另外，余甘子乙酸乙酯提取物可以抑制巨噬细胞分泌促炎相关细胞因子IL-6，IL-12p70，MCP-1，IFN等的分泌，调控炎症。通过斑马鱼粥样硬化及炎症调控动物模型实验，验证了余甘子乙酸乙酯提取物能够显著抑制脂质沉积及血管粥样斑块形成，并对炎症具有明显抑制作用。余甘子资源丰富，而余甘子乙酸乙酯提取物易于制备。将其开发为具有防治动脉粥样硬化症功效的食品添加剂、保健食品和药品等相关产品，具有很高的应用价值本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.余甘子乙酸乙酯提取物在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.余甘子乙酸乙酯提取物在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述预防和/或治疗动脉粥样硬化至少表现在具有如下任意一种或多种用途：
清除自由基而抑制低密度脂蛋白的体内体外氧化；
抑制氧化型低密度脂蛋白引起的巨噬细胞及血管内皮细胞损伤；
抑制巨噬细胞泡沫化转变；
抑制巨噬细胞炎症因子分泌；
促进巨噬细胞脂质外排；
上调脂质转运关键蛋白ABCA1和ABCG1的表达。


3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：余甘子乙酸乙酯提取物为余甘子果实粉碎后进行乙酸乙酯萃取，再将提取液蒸干乙酸乙酯溶剂后获得的物质。


4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：余甘子乙酸乙酯提取物的制备方法为：
将中药材余甘子粉碎后，使用索氏提取器，以乙酸乙酯提取；
或以乙酸乙酯溶剂直接提取；
或将余甘子粉末于70％乙醇-水溶液中回流提取，将提取液依次以乙酸乙酯萃取；
或将余甘子鲜果榨汁后用乙酸乙酯萃取；
过滤或离心乙酸乙酯提取液，蒸干溶剂，得到干膏或冷冻干燥得到冻干粉。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：邢澍，刘健敏，刘文杰，约翰·K·别利茨基，周明扬，潘学芳，张永春，
申请(专利权)人：齐鲁工业大学，
类型：发明
国别省市：山东;37