治疗帕金森病快速眼动期睡眠行为障碍的益生菌组合物、制剂及用途制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗帕金森病患者快速眼动期睡眠行为障碍的益生菌组合物，由地衣芽孢杆菌、长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌及药剂学可接受的辅料制成。其中，地衣芽孢杆菌活菌数不低于10.0×10

Probiotic composition, preparation and application for the treatment of sleep behavior disorder in rapid eye movement stage of Parkinson's disease

【技术实现步骤摘要】
治疗帕金森病快速眼动期睡眠行为障碍的益生菌组合物、制剂及用途
本专利技术涉及一种益生菌组合物，具体地说是一种治疗帕金森病患者快速眼动期睡眠行为障碍和运动障碍的益生菌组合物及由该组合物制备得到的制剂。
技术介绍
帕金森病(Parkinson’sDisease，简称为PD)是以运动迟缓、静止性震颤、肌强直为主要表现的疾病，主要病理特点为中脑黑质多巴胺能神经元的丢失和残留的神经元胞质中路易小体(主要为错误折叠的α-突触核蛋白)形成。临床表现除以上运动症状外还包括很多非运动症状，如便秘，快速眼动期睡眠行为障碍(rapideyemovementsleepbehaviordisorder,简称为RBD)、嗅觉减退、认知障碍，抑郁等等。PD是慢性进展性疾病。目前对于帕金森病运动症状的治疗药物，主要有以下几类：以改善神经元突触间隙多巴胺能递质水平为主，包括左旋多巴制剂，多巴胺受体激动剂，单胺氧化酶抑制剂，COMT抑制剂等；调节其他递质如乙酰胆碱作用或NMDA等的作用，包括盐酸苯海索，金刚烷胺等。但这些药物只能控制运动症状，并不能延缓病情进展。而且随着病情进展和长期药物治疗，帕金森病患者用药量和种类会逐渐增多，但疗效减退，并出现“运动波动”、“异动症”、“开关现象”等运动并发症。RBD是PD常见的非运动症状，约见于半数以上的帕金森病患者。其特点是在快动眼睡眠期间出现骨骼肌迟缓现象消失及梦境演绎行为,梦境往往是不愉快的被袭击、被追逐、被威胁等内容,行为障碍主要表现喊叫、呓语、快速短暂的肢体动作、拳打脚踢、坠床等。目前用于治疗PD的药物可有效改善帕金森病运动症状，但并不能改善RBD症状，甚至有的药物会加重RBD发作频率，例如文献(1)、(2)和(3)记载，可见其两症状之间并无绝对关联性。因此，治疗运动症状和RBD需要多种药物同时进行。目前对于RBD治疗，各国指南推荐氯硝西泮用于RBD治疗，但该药物长期使用后，可能导致患者认知能力下降；而且易产生依赖性及抗药性，副作用较大。参考文献如下：(1)KimYE,JeonBS,PaekSH,YunJY,YangHJ,KimHJ,EhmG,KimHJ,LeeJY,KimJY.RapideyemovementsleepbehaviordisorderafterbilateralsubthalamicstimulationinParkinson'sdisease.JClinNeurosci.2015；22(2):315-9.doi:10.1016/j.jocn.2014.07.016.(2)Garcia-BorregueroD,CamineroAB,DeLaLlaveY,LarrosaO,BarrioS,GranizoJJ,ParejaJA.DecreasedphasicEMGactivityduringrapideyemovementsleepintreatment-Parkinson'sdisease:effectsoftreatmentwithlevodopaandprogressionofillness.MovDisord.2002Sep；17(5):934-41.(3)KumruH,IranzoA,CarrascoE,ValldeoriolaF,MartiMJ,SantamariaJ,TolosaE.LackofeffectsofpramipexoleonREMsleepbehaviordisorderinParkinsondisease.Sleep.2008Oct；31(10):1418-21.另外，帕金森病的主要表现是是以运动迟缓、静止性震颤、肌强直为主的运动障碍。其中运动迟缓是其核心症状。患者往往出现动作缓慢，幅度减小，拖曳步态、慌张步态、冻结步态，姿势平衡障碍，跌倒等。目前治疗帕金森病的多巴胺能药物主要解决患者的运动症状，但是长时期应用后，药物疗效减退，多数患者会出现剂末现象、症状波动，异动症，开关现象等，当药物起效后，患者运动较前灵活(开期)，但会出现运动过多，表现为躯干及肢体不停扭动(异动症)，而当药物被代谢出去后，疗效减退，患者运动迟缓加重，不能活动(关期)，需要再次服药，等待药物起效后才能再活动。中晚期患者一天的生活就在不停的开关期中循环往复，苦不堪言。而且一些患者还会出现RBD加重，甚至幻觉等，睡眠障碍直接影响其疾病的临床进展，造成恶性循环，极大的增加了家属的照护压力。综上所述，针对帕金森患者的副作用小、既可以改善运动症状，又可以改善RBD且治疗稳定的药物一直是本领域技术人员研究的热点。
技术实现思路
本专利技术所要解决的首要技术问题在于提供一种治疗帕金森病患者快速眼动期睡眠行为障碍的益生菌组合物，该组合物经临床实验证实，对帕金森患者快速眼动期睡眠行为障碍具有良好的治疗功效，且治疗稳定性好持续性强，同时对帕金森患者运动症状也有良好的改善作用，在帕金森患者治疗中可发挥关键的保护作用，有效减少患者左旋多巴的用量。本专利技术所要解决的另一技术问题在于提出利用上述益生菌组合物制备得到的益生菌制剂。本专利技术所要解决的又一技术问题在于提出一种上述益生菌组合物及制剂的新用途。为了实现上述目的，本专利技术采用如下的技术方案：一种治疗帕金森病患者快速眼动期睡眠行为障碍的益生菌组合物，由地衣芽孢杆菌、长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌以及药剂学可接受的辅料制成；所述益生菌组合物中地衣芽孢杆菌活菌数不低于10.0×108CFU/g；所述益生菌组合物中长型双歧杆菌活菌数不低于4.0×108CFU/g；所述益生菌组合物中嗜酸乳杆菌活菌数不低于1.0×108CFU/g；所述益生菌组合物中粪肠球菌活菌数不低于0.5×108CFU/g。其中较优地，所述益生菌组合物中地衣芽孢杆菌活菌数为10.0×108～10.0×1010CFU/g；所述长型双歧杆菌活菌数为4.0×108～4.0×1010CFU/g；所述嗜酸乳杆菌活菌数为1.0×108～1.0×1010CFU/g；所述粪肠球菌活菌数为0.5×108～0.5×1010CFU/g。采用上述活菌数，各菌株之间可以有很好的协同功效。一种治疗帕金森病快速眼动期睡眠行为障碍的益生菌制剂，由上述的益生菌组合物及药学上可接受的辅料制成，所述药学上可接受的辅料包括但不限于溶剂、乳化剂、崩解剂、增溶剂、抗氧剂、pH调节剂、渗透压调节剂、抑菌剂、稀释剂、湿润剂、粘合剂、成膜剂等。一种上述的益生菌制剂的制备方法，包括如下步骤：(1)各菌粉制备：分别制备权利要求4中所述地衣芽孢杆菌、长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌干燥菌粉；(2)将步骤(1)所得各干燥菌粉与药学上可接受的辅料混合，制成最终剂型。上述步骤(2)所述的辅料可以根据所制备的剂型选择，如固体制剂可选淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素或无机盐类等；湿润剂和粘合剂可选淀粉浆、胶浆等；崩解剂可选干淀粉、羧甲基淀粉钠、泡腾崩解剂等；薄膜衣可选肠溶型等。上述的益生菌组合物在制备治疗帕金森病本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗帕金森病快速眼动期睡眠行为障碍的益生菌组合物，其特征在于：/n所述益生菌组合物由地衣芽孢杆菌、长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌以及药剂学可接受的辅料制成，其中，/n所述益生菌组合物中地衣芽孢杆菌活菌数不低于10.0×108CFU/g；/n所述益生菌组合物中长型双歧杆菌活菌数不低于4.0×108CFU/g；/n所述益生菌组合物中嗜酸乳杆菌活菌数不低于1.0×108CFU/g；/n所述益生菌组合物中粪肠球菌活菌数不低于0.5×108CFU/g。/n

【技术特征摘要】
20190412 CN 20191029504821.一种治疗帕金森病快速眼动期睡眠行为障碍的益生菌组合物，其特征在于：
所述益生菌组合物由地衣芽孢杆菌、长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌以及药剂学可接受的辅料制成，其中，
所述益生菌组合物中地衣芽孢杆菌活菌数不低于10.0×108CFU/g；
所述益生菌组合物中长型双歧杆菌活菌数不低于4.0×108CFU/g；
所述益生菌组合物中嗜酸乳杆菌活菌数不低于1.0×108CFU/g；
所述益生菌组合物中粪肠球菌活菌数不低于0.5×108CFU/g。


2.如权利要求1所述的益生菌组合物，其特征在于：
所述益生菌组合物中地衣芽孢杆菌活菌数为10.0×108～10.0×1010CFU/g；所述长型双歧杆菌活菌数为4.0×108～4.0×1010CFU/g；所述嗜酸乳杆菌活菌数为1.0×108～1.0×1010CFU/g；所述粪肠球菌活菌数为0.5×108～0.5×1010CFU/g。


3.一种权利要求1或2所述益生菌组合物的制备方法，其特征在于：
所述制备方法包括将所述四种菌和辅料制备成冻干粉进...

【专利技术属性】
技术研发人员：脱厚珍，杜艺彤，许晓娇，李悦，高丹，高婷，薛云，张铭凯，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京友谊医院，
类型：发明
国别省市：北京;11