医用填充剂组合物制造技术

公开了医用填充剂组合物，其被装载在由于从其中去除神经、血管、软组织和硬组织而是空的空间中，并且其还是生物相容性的、高生物活性的和生物化学稳定性的，并且具有高的可加工性和密封能力，其包括钙供应源、硅供应源和基于按重量计100份的钙供应源和硅供应源的混合物的按重量计20份至70份用于成糊的液体材料，所述钙供应源包括选自氢氧化钙和氧化钙中的至少一种，所述硅供应源包括选自煅制二氧化硅、沉淀二氧化硅、胶体二氧化硅和粘土矿物的至少一种，其中通过钙供应源和硅供应源之间的火山灰反应生成的水化硅酸钙的钙/硅摩尔比是0.25至1.5。

Medical filler composition

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】医用填充剂组合物
本专利技术涉及医用填充剂组合物，并且更特别地涉及装载在由于从其中去除神经、血管、软组织和硬组织而是空的空间中的医用填充剂组合物。
技术介绍
通常地，为了治疗的目的，医用填充剂组合物通过被装载在由于从其中去除神经、血管、软组织和硬组织而是空的空间中利用，并且目前应用在多个领域中。医用填充剂组合物在牙科领域中，尤其是在牙髓治疗领域中是必需的，其中从牙齿内部去除神经、血管和其他软组织生成的空间被填充材料并被密封以保持牙齿的功能。用作医用填充剂组合物的矿物质三氧化物聚集体(MTA)广泛用于牙髓治疗领域中，并且主要在根穿孔修复、牙髓切断术、部分牙髓切断术、盖髓术、根管填充、根端倒填充等中采用。这种MTA可展现出卓越的密封能力和生物相容性，并且与主要应用在活髓牙的牙髓治疗中的氢氧化钙相比，在弥补性牙本质的形成或炎症细胞的浸润方面占主导地位。通常，MTA主要由硅酸钙、铝酸钙和石膏组成，其中硅酸钙在存在体液、唾液和其他液体的环境中与水反应，从而形成水化硅酸钙(C-S-H)和氢氧化钙。在此，通常估计通过MTA水合获得的产物包括约75％水化硅酸钙(C-S-H)和约25％氢氧化钙。水化硅酸钙，其为来源于MTA水合获得的主要水合相，具有无定形或半晶体结构，因此C-S-H具有不明确的化学式，并且因此其通常通过钙/硅摩尔比分类。更具体地，根据泰勒(Tayler)，当钙/硅摩尔比小于1时，水化硅酸钙被分类为雪硅钙石(tobermorite)模型，并且当这种摩尔比超过1时，被分类为羟基硅钙石(jennite)模型。根据诺纳(Nonat)，当钙/硅摩尔比小于1时，水化硅酸钙可被分类为C-S-H(α)，在1～1.5的摩尔比时被分类为C-S-H(β)和在大于1.5的摩尔比时被分类为C-S-H(γ)。同样，水化硅酸钙(C-S-H)具有各种形状，范围从松散的纤维晶体到不规则和扭曲的网状结构，并且具有层状结构，该结构具有非常高的表面积和胶体状态的内部空隙，并且占固化的MTA体积的约50％至60％。在另一方面，氢氧化钙具有六角形的板状晶体并且占固化的MTA体积的约20％至25％。氢氧化钙的量与MTA中包含的硅酸钙的种类以及水合反应的程度有关。例如，在硅酸钙的种类中，硅酸三钙生成氢氧化钙而约80％或更多溶解，然而硅酸二钙仅部分溶解，因此生成的氢氧化钙的量是少的。此外，由于在水合反应的早期少量的硅酸钙反应，生成的氢氧化钙的量是少的。同时，与常规使用的汞合金、IRM和SuperEBA相比，MTA在密封能力中是优越的，但是由于其具有长的固化时间，处理不便，容易变色是有问题的。同样，在其水合期间，MTA受周围酸性环境的影响很大，因此其物理性质或结构可能变差。甚至在固化后，当固化的MTA暴露于口腔中的唾液或龈沟液中时，其结构也会急剧弱化，根管中牙齿结构的抗断裂性变弱，并可能导致活髓牙的髓腔突然变窄。这是因为由MTA的水合反应生成的氢氧化钙与唾液或龈沟液反应以生成石膏、氢氧化钠和氢氧化镁，因此增加其体积从而生成膨胀压力。实际上，氢氧化钙的摩尔体积为33.2cm3，而石膏的摩尔体积为74.2cm3，当氢氧化钙转化为石膏时，其导致约2.2倍的体积增加。而且，石膏再次与水化铝酸钙、单硫酸盐和铝酸三钙(C3A)反应生成钙矾石。在该过程中，体积也增加，因此发生膨胀压力，从而使固化的MTA破裂。因此，怀着解决这种问题的目的，正在对使用火山灰反应的方法进行广泛的研究，火山灰反应为二氧化硅和氧化铝成分在水的存在下与氢氧化钙反应以形成水化硅酸钙(C-S-H)的反应。但是，使用火山灰反应制备水化硅酸钙(C-S-H)的常规技术难以在体内制备水化硅酸钙(C-S-H)，并且即使它们是在体内制备，注入至需要体内修复和填充的空间后，在固化过程期间发生收缩，导致差密封能力的问题。[引文列表][专利文献]韩国专利号10-1385237公开内容技术问题因此，本专利技术已考虑相关领域中遇到的问题，并且本专利技术旨在提供医用填充剂组合物，其能够在注入至存在水的环境(即，需要体内修复和填充的空间)中后通过火山灰反应形成水化硅酸钙(C-S-H)，并且在固化期间不收缩，因此展现出高密封能力。技术方案因此，本专利技术提供医用填充剂组合物，其包括：包括选自氢氧化钙和氧化钙中的至少一种的钙供应源、包括选自煅制二氧化硅、沉淀二氧化硅、胶体二氧化硅和粘土矿物中的至少一种的硅供应源以及基于按重量计100份的包括钙供应源和硅供应源的混合物的按重量计20份至70份的用于成糊(pasting)的液体材料，其中通过钙供应源和硅供应源之间的火山灰反应生成的水化硅酸钙的钙/硅摩尔比范围为0.25至1.5。本专利技术的有利效果根据本专利技术，医用填充剂组合物在注入至存在水的环境(即需要体内修复和填充的空间)中后，通过火山灰反应可生成水化硅酸钙(C-S-H)。因此生成的包含水化硅酸钙(C-S-H)的固化的医用填充剂组合物是生物相容性的并且具有高生物活性和高生化稳定性的中性化合物，并且可以有效地用于穿孔修复与唾液或龈沟液接触的部分，因为它不会被唾液或龈沟液腐蚀。此外，本专利技术的医用填充剂组合物可以表现出高的可加工性和密封能力，因此没有微泄漏，从而避免了用于密封的额外操作并抑制继发感染。另外，本专利技术的医用填充剂组合物甚至当以超过预定量级的过多压力注入时，也不会溢出根端，并且因此在安全性方面是优异的。而且，本专利技术的医用填充剂组合物是糊状物形式，因此容易注入需要体内修复和填充的空间中，并且即使注入后也可有效地吸收到周围组织中。附图说明图1示出制备实施例1-1的固化的医用填充剂组合物的扫描电子显微镜(SEM)的结果；图2示出制备实施例1-1的固化的医用填充剂组合物的能量色散X射线光谱(EDS)绘图的结果；图3示出制备实施例1-1的固化的医用填充剂组合物的X射线衍射(XRD)的结果；图4示出制备实施例1-1至1-4的固化的医用填充剂组合物的细胞毒性测试的结果；以及图5示出实施例1的固化的医用填充剂组合物和常规固化的医用填充剂组合物的细胞毒性测试的结果。实施本专利技术的最佳模式通过混合氢氧化钙(Ca(OH)2)、沉淀二氧化硅和二甲亚砜(DMSO)以便通过火山灰反应生成钙/硅摩尔比为1.5、1.2、0.9和0.7的水化硅酸钙(C-S-H)来制备相应的医用填充剂组合物，如在以下表1中示出。然后，每种医用填充剂组合物暴露在100％的湿度和36℃的温度以因此完成其固化，从而获得固化的医用填充剂组合物。本专利技术的模式在下文中，本专利技术的实施方式和实施例将详细地描述，使得本领域技术人员可易于参照附图实施本专利技术。然而，本专利技术可以以多种不同形式呈现，并且不限于本文所述的实施方式和实施例。为了清楚地阐明本专利技术，在附图中省略了与描述无关的部分。如本文使用的，当任何部分“包括”(“comprises”/“includes本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种医用填充剂组合物，其包括：/n钙供应源，其包括选自氢氧化钙和氧化钙中的至少一种；/n硅供应源，其包括选自煅制二氧化硅、沉淀二氧化硅、胶体二氧化硅和粘土矿物的至少一种；以及/n基于按重量计100份的包括所述钙供应源和所述硅供应源的混合物的按重量计20份至70份的用于成糊的液体材料，/n其中通过所述钙供应源和所述硅供应源之间的火山灰反应生成的水化硅酸钙的钙/硅摩尔比是0.25至1.5。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171109 KR 10-2017-01485121.一种医用填充剂组合物，其包括：
钙供应源，其包括选自氢氧化钙和氧化钙中的至少一种；
硅供应源，其包括选自煅制二氧化硅、沉淀二氧化硅、胶体二氧化硅和粘土矿物的至少一种；以及
基于按重量计100份的包括所述钙供应源和所述硅供应源的混合物的按重量计20份至70份的用于成糊的液体材料，
其中通过所述钙供应源和所述硅供应源之间的火山灰反应生成的水化硅酸钙的钙/硅摩尔比是0.25至1.5。


2.根据权利要求1所述的医用填充剂组合物，其中所述钙供应源具有100nm或更小的颗粒尺寸。


3.根据权利要求1所述的医用填充剂组合物，其中所述硅供应源具有100m2/g或更大的比表面积。


4.根据权利要求1所述的医用填充剂组合物，其中所述液体材料包括选自N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、二甲亚砜(DMSO)和二乙二醇单乙醚(DEGEE)中的至少一种。


5.根据权利要求1所述的医用填充剂组合物，其进一步包括不透射线粉末。


6.根据权利要求5所述的医用填充剂组合物，其中所述不透射线粉末包括选自铁电材料、氧化铋、氧化锆、五氧化二钽、亚硝酸铋、钨酸钙和硫酸钡中的至少一种。


7.根据权利要求6所述的医用填充剂组合物，其中所述铁电材料为包括选自钛酸铋(Bi4Ti3O12)和钛酸钡(BaTiO3...

【专利技术属性】
技术研发人员：张星旭，
申请(专利权)人：玛汝奇公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR