基于器官芯片的二甲双胍对糖尿病肾病保护作用评价方法技术

本发明专利技术公开了一种基于器官芯片的二甲双胍对糖尿病肾病保护作用评价方法，特别是利用原代大鼠肾小球微组织来构建糖尿病肾小球模型，本次研究所用微流控器官芯片主要结合微加工和组织工程技术，构建出具有生理功能的滤过屏障。同时，在芯片上添加高糖10~30mM葡萄糖建立体外糖尿病肾小球模型，高糖10~30mM葡萄糖（Glucose,Glu）和50~150 mM二甲双胍（Metformin,Met）建立体外二甲双胍对糖尿病肾小球的治疗组，研究发现二甲双胍可以通过减少氧化应激产物（ROS）生成，减少细胞外紧密连接蛋白破坏（ZO‑1），抑制肾小球足细胞和内皮细胞的上皮细胞的间质化（EMT）行为降低高糖刺激对肾脏功能的损伤。

Evaluation of protective effect of metformin on diabetic nephropathy based on organ chip

【技术实现步骤摘要】
基于器官芯片的二甲双胍对糖尿病肾病保护作用评价方法
本专利技术涉及将微流控芯片技术所构建的体外病理模型应用到药物评价的领域，具体涉及一种糖尿病治疗药二甲双胍对微流控芯片构建的糖尿病肾病模型的药物评价方法。
技术介绍
糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是严重影响人类健康的慢性疾病，主要表现为糖尿病性肾小球硬化症，一种以血管损害为主的肾小球病变。二甲双胍是T2DM首选一线用药并占据口服药物治疗中的基石地位。其以原型经肾代谢，本身并无肾毒性，严重肾功能衰竭时易在体内蓄积，存在血乳酸水平升高的风险。然而，有证据表明二甲双胍除降糖外还具有降低尿白蛋白排泄率和保护肾功能的作用但具体机制并不清楚。目前对于糖尿病肾病药物测试研究基于体外细胞培养或者体内动物实验，然而动物实验昂贵耗时和常规二维培养仿真性差不能有效观测细胞的具体药物反应。所以，成功构建糖尿病肾病微环境的体外模型，对于疾病机制研究以及药物筛选尤为关键。这里我们应用微流控芯片技术建立的糖尿病肾病模型，研究二甲双胍对高糖引起的肾小球损伤的保护作用可能分子机制。微流控器官芯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种器官芯片，其特征在于：该器官芯片由上层带结构PDMS芯片(10)和下层无结构PDMS芯片(11)通过不可逆封接键合；/n所述上层带结构PDMS芯片(10)包括细胞加样池(1)，胶原加样池(2)，培养基加样池(3)，废液回收池(4)，细胞出样池(5)，细胞培养室(6)，培养基灌流室(7)，细胞球捕获槽(8)，细胞迁移室(9)；/n所述细胞培养室(6)上端与细胞加样池(1)相连，下端与细胞出样池(5)相连；/n所述培养基灌流室(7)上端与培养基加样池(3)相连，下端与废液回收池(4)相连，所述培养基灌流室(7)与细胞迁移室(9)处交界面为细胞球捕获槽(8)。/n

【技术特征摘要】
1.一种器官芯片，其特征在于：该器官芯片由上层带结构PDMS芯片(10)和下层无结构PDMS芯片(11)通过不可逆封接键合；
所述上层带结构PDMS芯片(10)包括细胞加样池(1)，胶原加样池(2)，培养基加样池(3)，废液回收池(4)，细胞出样池(5)，细胞培养室(6)，培养基灌流室(7)，细胞球捕获槽(8)，细胞迁移室(9)；
所述细胞培养室(6)上端与细胞加样池(1)相连，下端与细胞出样池(5)相连；
所述培养基灌流室(7)上端与培养基加样池(3)相连，下端与废液回收池(4)相连，所述培养基灌流室(7)与细胞迁移室(9)处交界面为细胞球捕获槽(8)。


2.根据权利要求1所述的器官芯片，其特征在于：所述细胞培养室(6)和培养基灌流室(7)高度为200～300μm，细胞迁移室(8)高度为60～120μm。


3.按照权利要求1所述的器官芯片，其特征在于：所述细胞迁移室(9)灌注后胶原固化后，形成细胞捕获槽(8)。

【专利技术属性】
技术研发人员：秦建华，陶婷婷，李中玉，张敏，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：辽宁;21