一种基于脂质膜和金属有机框架的核壳纳米颗粒的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种药物载体的制备方法和应用，包括ZIF‑M纳米颗粒制备、ZIF‑M@PVP/DMPC纳米颗粒制备和ZIF‑M@LIP纳米颗粒制备。本发明专利技术纳米颗粒的主要材料为ZIF‑8和脂质体，其本身毒性低、生物相容性好，同时降解能力较好，克服了化学合成法中有毒残留的问题。制备的纳米颗粒具有高结晶度、颗粒均一、物理化学性质稳定的优点。本发明专利技术中反应原料廉价易得，制备方法工艺简单，可操作性强，能进一步满足生产和应用需求。本发明专利技术纳米颗粒在脂质外壳嵌入IR780时，可以实现药物可控释放，即pH和近红外NIR控制释放药物。

A preparation method of core-shell nanoparticles based on lipid membrane and metal organic framework

【技术实现步骤摘要】
一种基于脂质膜和金属有机框架的核壳纳米颗粒的制备方法
本专利技术涉及一种药物载体的制备方法和应用，具体涉及一种基于脂质体和金属有机框架的核壳纳米颗粒的制备方法，专利技术属于纳米药物载体领域。
技术介绍
纳米技术在人们生活、医疗和科技发展中的应用受到日益广泛的关注，特别的，新型纳米给药系统因其载药量高、靶向性好和毒副作用小，极具应用潜力。新型纳米给药系统是指借助纳米级载体、配体或抗体将药物选择性地浓集于靶组织、靶器官或细胞内部结构的给药系统；同时借助药物载体的承载作用，辅助以外界刺激实现将药物缓慢释放至患处。然而，具有生物相容性好、靶向性好、尺寸合理、可体内降解等优点的纳米载体少之又少，因此设计并研究新型响应型纳米载体是实现纳米给药系统高效、低毒治疗疾病的基础。目前响应型的药物载体主要有：超声控释型（中国专利：一种基于普鲁兰多糖的用于超声控制释放的纳米药物载体、药物载体系统及制备方法，公开号：CN10849845A。）；光控释型（中国专利：一种近红外光触发释放化疗药物的纳米载体及其制备方法，公开号：CN106512000A。）；内环境影响本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于脂质膜和金属有机框架的核壳纳米颗粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤：/n（1）ZIF-M纳米颗粒制备：/n1）选用六水合硝酸锌和2-甲基咪唑为ZIF-8的合成材料，将0.5-0.9 g 2-甲基咪唑溶解于0.9 mL水溶液，随后在溶液中加入0-0.5 mL含1.5-2 mg化疗药物（M）的溶液，于在37℃条件下搅拌均匀，其中，所述药物为抗肿瘤药物或者活性蛋白药物、生长因子、RNA、靶向多肽的一种或者多种；/n2）在上述溶液中加入0.1 mL含10-15 mg六水合硝酸锌的溶液，随后混合液于37℃，300-800 rpm/min搅拌速度下反应15-240 min；/n3）反应结束后...

【技术特征摘要】
1.一种基于脂质膜和金属有机框架的核壳纳米颗粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）ZIF-M纳米颗粒制备：
1）选用六水合硝酸锌和2-甲基咪唑为ZIF-8的合成材料，将0.5-0.9g2-甲基咪唑溶解于0.9mL水溶液，随后在溶液中加入0-0.5mL含1.5-2mg化疗药物（M）的溶液，于在37℃条件下搅拌均匀，其中，所述药物为抗肿瘤药物或者活性蛋白药物、生长因子、RNA、靶向多肽的一种或者多种；
2）在上述溶液中加入0.1mL含10-15mg六水合硝酸锌的溶液，随后混合液于37℃，300-800rpm/min搅拌速度下反应15-240min；
3）反应结束后，以3500-6500rpm/min离心30min分离去除上清液，洗涤三次得到载药M的沸石咪唑骨架材料ZIF-M纳米颗粒；
（2）ZIF-M@PVP/DMPC纳米颗粒制备：
1）选用聚乙烯吡咯烷酮PVP(k30)和磷脂酰胆碱DMPC作为ZIF-M内脂质修饰材料；
2）首先将150mgZIF-M颗粒分散溶解于4mL水溶液，随后依次加入0.5mL含20-30mgPVP的溶液，0.5mL含25-40mgDMPC的溶液，上述混合液在37℃与低压条件下，以300-800rpm/min的搅拌速度下反应1-2h；
3）反应结束后，离心分离去除上清液，洗涤三次，产物分散在1mL去离子水中，得到最终产物ZIF-M@PVP/DMPC的分散液；
（3）ZIF-M@LIP纳米颗粒制备：
1）选用天然大豆磷脂分子HSPC和胆固醇作为ZIF-M@LIP外脂质材料；首先将步骤（2）制备的ZIF-M@PVP/DMPC颗粒的分散液置于圆底烧瓶，同时，加入将300μL浓度25-30mg/mLHSPC的溶液、100μL浓度18-27mg/mL胆固醇溶液、0-150µL浓度2mg/mLIR780和0-50µL浓度18-20mg/mL靶向多肽-DSPE溶解于550µL氯仿得混合溶液，上述分散液和混合液在低压旋转蒸发条件下反应1-3h；
2）反应结束后，先加入水溶液在温和超声条件下将吸附在烧瓶壁上的产物溶解，溶解物分别经过核孔膜为400nm、200nm的挤压处理5-10次，并经过3500-6500rpm/min离心20min分离去除上清液，洗涤三次得到最终产物ZIF-M@LIP。


2.根据权利要求1所述基于脂质膜和金属有机框架的核壳纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述抗肿瘤药物为盐酸阿霉素(DOX)。


3.根据权利要求1所述基于脂质膜和金属有机框架的核壳纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述的靶向多肽为Abarelix，靶向癌细胞为前列腺癌相关细胞。


4.根据权利要求1至3任一项所述基于脂质膜和金属有机框架的核壳纳米颗粒的制备方法，其特征在于：一种核壳式药物载体ZIF-D@ALIP，其中ZIF-8载带盐酸阿霉素（DOX）/抗肿瘤活性药物为核心载药模型，表面修饰嵌入Abarelix多肽和IR780脂质体外壳，按如下步骤制备：
（1）ZIF-D纳米颗粒制备：
1）选用六水合硝酸锌和2-甲基咪唑为ZIF-8的合成材料，将0.786g的2-MIM溶解于0.9mL水中得到水溶液，随后在溶液中加入0.5mL含1.6mgDOX的水溶液，于在37℃条件下混合并搅拌2分钟搅拌均匀；
2）在上述溶液中加入0.1mL含12.6mg的Zn（NO3）2·6H2O水溶液，随后混合液于37℃，300-800rpm/min搅拌速度下反应15分钟；
3）反应结束后，以6500rpm/min离心20min分离去除上清液，洗涤三次得到载药DOX的沸石咪唑骨架材料ZIF-D纳米颗粒；
（2）ZIF-D@Abarelix-lipidfilm（ZIF-D@ALIP）核壳纳米结构的合成：
1）选用聚乙烯吡咯烷酮PVP(k30)和磷脂酰胆碱DMPC作为ZIF-D内脂质修饰材料；
2）首先将150mgZIF-D颗粒分散溶解于4mL水溶液，随后在连续搅拌下快速依次加入0.5mL含26mgPVP的溶液和0.5mL含32mgDMPC的溶液，在搅拌下反应1h；
3）反应结束后，离心去除上清液得产物，洗涤三次，洗涤后产物分散在1mL去离子水中，得到ZIF-D/DMPC分散液；
（3）ZIF-D@ALIP纳米颗粒制备：
1）选用天然大豆磷脂分子HSPC和胆固醇作为ZIF-D@ALIP外脂质材料；首先将步骤（2）制备的ZIF-D@DMPC分散液置于圆底烧瓶中，同时加入将300μL浓度28mg/mLHSPC的溶液、100μL浓度20mg/mL胆固醇溶液、150µL浓度2mg/mLIR780和50µL浓度15mg/mL靶向多肽-DSPE溶解于550µL氯仿的混合液，上述分散液和混合液在低压旋转蒸发条件下反应1h，并除去有机溶剂，再低温真空干燥获得最终产物；
2）反应结束后，将产物分散在水溶液中，进行快速超声溶解，溶解物分别经过规格为400nm、200nm的多孔膜挤压处理10次，并经过6500rpm/min离心20min分离去除上清液，洗涤三次得到ZIF-D@ALIP。


5.根据权利要求1至3任一项所述基于脂质膜和金属有机框架的核壳纳米颗粒的制备方法，其特征在于：一种核壳式药物载体ZIF-D@ALIP，按如下步骤制备：
（1）ZIF-8@DOX（ZIF-D）纳米颗粒制备：
1）选用六水合硝酸锌和2-甲基咪唑为ZIF-8的合成材料，将0.786g2-甲基咪唑溶解于0.9mL水溶液，随后在溶液中加入0.5mL含1.8mgDOX的水溶液，于在37℃条件下混合并搅拌2分钟；然后，
2）在上述溶液中缓慢加入0.1mL含12.6mg六水合硝酸锌的水溶液，随后混合液于37℃，300-800rpm/min搅拌速度下反应30min；
3）反应结束后，以6500rpm/min离心20min分离去除上清液，洗涤三次得到载药M的沸石咪唑骨架材料ZIF-D纳米颗粒；
（2）ZIF-D@PVP/DMPC纳米颗粒制备：...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔大祥，徐艳，张兆坤，陈玮嘉，朱君，金彩虹，
申请(专利权)人：上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31